专栏名称: ONCO前沿

肿瘤学术，一网打尽

An例说丨第33期：协同增效，全程获益－派安普利单抗联合和单药维持可以让高龄转移性小细胞肺癌治疗实现持续获益

ONCO前沿 · 公众号 · · 2022-12-05 17:30

正文

派安普利单抗是目前唯一采用免疫球蛋白G1（IgG1）亚型并进行Fc段优化和Fab段改造的新型PD-1单克隆抗体，具有有效性高，副反应低等优点，被越来越多的用于包括霍奇金淋巴瘤、肺癌等癌症的治疗中。而安罗替尼是一种新型的小分子多靶点的抗肿瘤血管生成药物，可用于肺癌的治疗，并且具有不错的治疗效果。派安普利单抗联合安罗替尼的“双安”疗法被应用于肺癌的治疗中，显著延长了患者的生存期并提高了患者的生存质量。为此，中国人民解放军海军安庆医院肿瘤中心为您带来一例转移性小细胞癌病例分享。

病例分享

储子昂教授

海军安庆医院肿瘤内科，主治医师
2019年毕业于安徽医科大学

案例详情

基本情况

患者，男性，84岁，已婚。

主诉：确诊左颈转移性小细胞癌3天。

现病史：患者于2021年7月无意间发现左侧颈部质硬包块，逐渐增大，2021年9月外院行活检穿刺明确病理提示：转移性小细胞癌。为进一步诊治就诊我院。

既往史：“血吸虫”病史约50余年；40年前患“肺结核”，均正规治疗；帕金森病史4年余，一直口服“多巴丝肼”治疗。否认手术史、外伤史。

药物过敏史：无。

个人史：吸烟约50余年，每日20支，已戒烟；偶有饮酒，已戒酒。

家族史：无特殊。

查体：神志清，精神欠佳，左侧锁骨上区可触及一大小约4cm*3cm质硬包块，位置固定，活动差，下缘界线不详，压痛（-）；心肺听诊阴性；腹软，全腹部无压痛、反跳痛及肌紧张；肝脾未触及；双下肢无浮肿。

一般情况：患者无畏寒、发热，无咳嗽、咳痰，无心慌、胸闷，精神欠佳，饮食睡眠一般，大小便正常，近期体重无明显变化。

相关检查：

头胸腹部CT示：

1.胃窦部胃壁增厚伴强化，建议结合内镜检查；

2.肝硬化，肝脏多发异常强化结节，考虑转移可能；

3.左锁骨上及纵膈多发肿大淋巴结伴部分坏死，考虑转移瘤；

4.右肺上叶纤维索条灶，两肺多发结节，转移可能；右侧胸腔积液；

5.颅脑增强未见明显异常。

影像学检查

左侧颈部淋巴结穿刺活检示：恶性肿瘤；请结合免疫组化。

免疫组化：CgA（+），CK5/6（-），CK7（部分+），Ki-67（约70%+），NapsinA（-），P40（-），SYN（+），TTF-1（+），CD56（+），LCA（-）。

原位杂交（Y21-178）：EBV（-）。

病理检查

肿瘤指标：CEA 3.41ng/ml，CA125 82.21U/ml ↑，NSE 74.49ng/ml ↑，余均在正常范围内。

临床诊断

转移性小细胞癌

初步考虑：

建议患者完善消化内镜、气管镜等检查，患者家属考虑患者高龄，既往有“帕金森”、“血吸虫”病史，恐难以耐受，拒绝上述检查，要求尽快行抗肿瘤治疗。

诊疗依据

2021CSCO小细胞肺癌（广泛期）指南推荐¹：

2021CSCO小细胞肺癌（广泛期）指南推荐

免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路发挥抗肿瘤作用²：

免疫检查点抑制剂的作用机制

新型PD-1单抗派安普利单抗，独特的药理学特点赋能更佳的疗效和安全性³。

安尼可的结构特点

新型PD-1单抗派安普利单抗，结构更优化，强效更安全。

安尼可的优势

与其他PD-1单抗相比：派安普利单抗3-5级治疗相关不良反应较低，免疫相关性肺炎、肝炎、心肌炎、胰腺炎发生率较低。

派安普利单抗的不良反应低于其他PD-1单抗

综上建议：免疫+EC方案。

治疗经过

2021-09-27、10-19予免疫联合EC方案化疗2周期，

具体方案为：派安普利单抗注射液200mg d1+VP-16 0.1g d2-4 + CBP 0.3g d2 q3W。

2021-11-08胸腹部增强CT：1.右肺下叶不规则结节，肿瘤性病变不能排除；肝脏结节，转移瘤可能；2.两肺慢性炎症及陈旧灶，双侧胸膜稍增厚；3.肝硬化，脾稍大，右肾囊肿。颈部淋巴结较前缩小。

化疗后出现Ⅱ度骨髓抑制，予以升白细胞治疗后改善。

2周期治疗后颈部淋巴结对比：

治疗过程影像学检查对比

2021-11-10继续予免疫联合EP方案化疗1周期，

具体：派安普利单抗注射液200mg d1+VP-16 0.1g d2-4 + CBP 0.3g d2 q21d。

化疗后门诊复查血常规提示出现Ⅲ度骨髓抑制，予以升白细胞治疗。治疗期间患者精神状态稍差。

患者家属考虑患者高龄，恐难以耐受化疗反应，结合患者化疗后出现Ⅲ度骨髓抑制，精神状态较前稍差。2022-12-07调整为免疫联合VP-16单药化疗。

具体：派安普利单抗注射液200mg d1+VP-16 0.1g d2-4 q3W。

2021-12-29胸腹部增强CT：多发转移小细胞癌治疗后，右肺下叶不规则结节，较2021-11-08老片相仿，随访；肝小结节，较前相仿，随访。颈部淋巴结较前缩小。

治疗过程影像学检查对比

2021-12-30、2022-01-21予免疫联合VP-16单药化疗2周期，

具体：派安普利单抗注射液200mg d1+VP-16 0.1g d2-4 q3W。

化疗后出现Ⅱ度骨髓抑制，予以升白细胞治疗后改善。精神状态较前明显好转。

2022-02-15胸腹部CT：多发转移性小细胞癌治疗后，右肺下叶病灶较2021-12-29老片相仿，随访；肝小结节，较前相仿，随访。颈部淋巴结未触及。总体疗效PR。

治疗过程肿瘤指标变化：

肿瘤指标变化情况

治疗过程影像学检查对比

6周期治疗后肺部病灶对比：

治疗过程影像学检查对比

维持治疗：

2022-02-14入科予免疫维持治疗1周期，

具体：派安普利单抗注射液 200mg d1 q3w。

后续拟免疫单药维持治疗。

病程回顾

病程回顾

病例分享

钱洪教授

海军安庆医院肿瘤一病区科主任
主任医师，安庆医高专兼职教授
中国中西医结合学会慢病防治与管理专委会常委
中国抗癌协会第一届肿瘤热疗专业委员会微波肿瘤热疗委员
安徽省医学会肿瘤分会委员
安徽省医学会肿瘤内科分会腹部学组成员
安徽省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
安徽省抗癌协会食管癌专委会委员
安徽省临床肿瘤协会肿瘤免疫专委会常委
安徽省抗癌协会靶向治疗与分子诊断专业委员会委员
安徽省临床肿瘤学会皖江肿瘤协作委员会副主任委员
安徽省预防医学会肿瘤预防与控制专委会委员
中国医药教育协会胸部肿瘤专业委员会委员
安徽省抗癌协会安宁疗护专业委员会常委
安徽省全科医学会肿瘤内科分会第一届常委
安徽省抗癌协会理事
安庆市医学会肿瘤分会主任委员
从事肿瘤内科工作近三十年，擅长与肿瘤内科的综合治疗，参与及主持临床科研多项，先后获得安庆市优秀论文二等奖及三等奖各一次，发表论文十余篇及参与编著二部

专家点评

1. 老年男性（84岁），使用免疫治疗后没有出现明显不良反应，尤其是肺炎的表现，老年患者同样适用免疫治疗，可以临床进一步探索。

2. 小细胞肺癌目前指南推荐PD-L1单抗，但此例患者给予PD-1单抗联合化疗，也取得PR的疗效，值得临床进一步探索。

3. 该患者原发灶不明，因年龄大，没有进一步检查，免疫联合化疗对小细胞肿瘤是值得临床探索的治疗方案。

参考文献：

1. 2021版小细胞肺癌CSCO指南.

2. 陈若雪，杜晓静，安泉林，曹鑫.免疫检查点抑制剂的抗肿瘤临床实践与展望［J］中国临床医学. 2021-02-25 2021,28(1):3-8.

3. 李百勇. 派安普利，一个具有Fc段结构修饰去除了效应功能的IgG1亚型PD-1单抗，具有独特的抗原表位和结合活性.2021 ESMO.Oral.

责任编辑 | 白桃抹茶

版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：[email protected]。