贝林妥欧单抗已被证实是一种治疗儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）安全有效的治疗药物，然而，关于接受贝林妥欧单抗治疗的患儿桥接干细胞移植后生存状况的数据尚不充分。近期，发表在《Transplant Cell Ther》期刊上的一项研究填补了这一数据的空白。
【BiTE免疫线上学院】
特邀苏州大学附属儿童医院
卢俊
教授
对这项研究进行解读。
对于干细胞移植后，贝林妥欧单抗治疗相关的免疫介导毒性潜在风险，如移植物抗宿主病、移植延迟以及移植失败等问题，尚未得到明确答案。本研究旨在观察干细胞移植前接受贝林妥欧单抗治疗的复发或难治性（R/R）B-ALL儿科患者的临床结局，主要关注生存期、免疫治疗介导的移植后并发症等指标。研究数据显示，支持在异基因造血干细胞移植（allo-HCT）之前使用贝林妥欧单抗挽救性治疗R/R B-ALL，因为它能有效诱导微小残留病（MRD）阴性缓解、延长无白血病生存期（LFS），并且与 allo-HCT 后免疫介导的不良反应无关。
这项单中心回顾性研究纳入了2016年至2021年间接受贝林妥欧单抗治疗并随后进行allo-HCT的R/R B-ALL患者（年龄≤22岁）。2016年至2020年allo-HCT前接受化疗的患者作为对照组。主要终点是估计
1年总生存（OS）率、LFS率、累积复发率（CIR）和非复发死亡率（NRM）
。次要终点包括急性GVHD（aGVHD）、慢性GVHD（cGVHD）、中性粒细胞植入、血小板植入、移植失败和不依赖浓缩红细胞（pRBC）输注的发生率，以及不依赖静脉注射免疫球蛋白（IVIG）输注的B细胞重建时间。
共有72例患者符合入组标准，包括31例（43.1%）在移植前接受了贝林妥欧单抗联合或不联合化疗，并且未接受其他免疫治疗药物或细胞疗法的患者；作为对照的41例患者（56.9%）在移植前仅接受单纯化疗。贝林妥欧单抗组中位年龄为11岁（1.0-22岁），对照组为12岁（0.8-22岁）。除2例混合表型急性白血病患者接受以ALL为基础的治疗外，其余患者均为B-ALL。细胞遗传学结果多种多样，包括费城染色体阳性/样、ETV6-RUNX1和CDKN2A基因缺失等。研究队列中的大多数患者伴有
高危
因素。
疾病缓解方面，两组患者在allo-HCT前均接受了中位数为1个疗程的化疗（范围，1~3个疗程不等）。治疗组患者接受了1个疗程（n=18）或2个疗程（n=13）的贝林妥欧单抗治疗。
所有接受贝林妥欧单抗治疗的患者均实现了MRD阴性（-）缓解
，而对照组中5例患者（12%）MRD仍为阳性（+），其中3例患者存在活动性疾病，骨髓中原始细胞超过5%。
与对照组相比，
接受贝林妥欧单抗组从治疗开始至allo-HCT的时间显著更短（P<0.0001）
。贝林妥欧单抗组没有发生继发性移植失败，而对照组中有2名患者出现与病毒再激活相关的继发性移植失败.
与对照组相比，贝林妥欧单抗组与
更高的LFS率相关（P=0.049）
。虽然差异并不显著，但治疗组在OS率、CIR和NRM方面似乎更有利，1年OS率和LFS率估计值也较高（OS：86.3% vs 68.3%；LFS：83.0% vs 61.0%）。多变量分析中评估的所有变量均与OS差异无关。
图2：治疗组和对照组移植后结局，包括OS(A)、LFS(B)、CIR(C)、NRM(D)
值得注意的是，贝林妥欧单抗组并未导致急性或慢性GVHD、中性粒细胞或血小板植入延迟、植入失败或排斥的发生率升高。两组患者在allo-HCT后达到不依赖IVIG输注的时间相似。
尽管这项研究存在回顾性设计和样本量受限的局限，但
研究结果支持在R/R B-ALL患儿allo-HCT之前使用贝林妥欧单抗进行挽救性治疗
。重要的是，研究进一步证实了干细胞移植前免疫环境的改变不会增加移植后免疫介导并发症的发生率。
成人ALL方面的研究已经表明，移植前使用贝林妥欧单抗的治疗是安全有效的，并且不会增加移植后并发症。儿童ALL患者中的应用数据尚未充分探讨。与本研究的结果一致，一项欧洲回顾性研究对
R/R B-ALL
（n=19）或
MRD
+
B-ALL
（n=24）儿童患者接受贝林妥欧单抗挽救治疗在真实世界中的应用进行了调查，结果令人鼓舞，干细胞移植后1年OS率分别达到
76%
