免疫代谢一直是大家申报国自然项目的重点方向，也是国内外顶刊关注的重点方向，今天我们介绍的这篇文章是发表在
Cell Metabolism
上的研究
:
Hexokinase
2 senses fructose in tumor-associated macrophages to promote colorectal cancer
growth.
本研究揭示了
果糖通过作为信号分子（重要发现）
增强己糖激酶
2
（
HK2
）与内质网钙通道
ITPR3
的相互作用
，降低细胞质和线粒体中的
钙离子水平，从而抑制
M1
型巨噬细胞极化
，促进结直肠癌的生长。
研究的作用信号轴：
果糖通过增强
HK2
与
ITPR3
的相互作用，扰乱钙离子信号，抑制
M1
型巨噬细胞极化。
研究团队首先在结直肠癌小鼠模型中观察到果糖摄入增加了大腺瘤的数量，并通过体外诱导模型发现果糖抑制了
M1
型
TAMs
的极化（
体内外功能
）。
进一步，团队探究了
果糖是否通过
HK2
与
ITPR3
的相互作用来调节钙离子信号（
作用机制
），并通过一系列分子生物学实验验证了这一假设
。
最后，通过临床样本分析，研究团队探讨了果糖代谢与结直肠癌进展之间的相关性
（
临床意义
）
。
下面我们通过问题梳理研究的主要思路：
1.
研究中最重要的一项发现是什么？
果糖通过增强己糖激酶
2
（
HK2
）与内质网钙通道
ITPR3
之间的相互作用
，降低了细胞质和线粒体中的钙离子水平，从而抑制了
M1
型巨噬细胞的极化，并促进了结直肠癌的生长。
2.
研究是如何发现果糖调控
HK2
与
ITPR3
的相互作用的？
研究团队首先在结直肠癌小鼠模型中观察到果糖摄入增加了大腺瘤的数量，并减少了
M1
型肿瘤相关巨噬细胞（
TAMs
）的比例；通过体外诱导模型，团队发现
果糖抑制了
M1
型
TAMs
