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郑刚教授:用三种标志物可以预测未来三十年心血管危险

Clinic門诊新视野  · 公众号  · 医学  · 2024-12-21 12:21

主要观点总结

该文章主要介绍了心血管疾病预防的重要性以及最新的风险预测工具。文章提到,降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和改善生活习惯是降低心血管疾病风险的主要策略。新出现的治疗靶点包括血管炎症,其反映在高敏C反应蛋白(hs-CRP)和脂蛋白(a)水平升高上。文章还详细描述了hs-CRP、LDL-C和脂蛋白(a)与心血管疾病风险的长期关联,并提到了美国心脏协会推出的新型风险预测工具PREVENT。最后强调了心血管疾病的长期风险以及积极预防的重要性。

关键观点总结

关键观点1: 心血管疾病预防的重要性

从长远来看预防心血管疾病是一种有吸引力的策略,因为动脉粥样硬化在生命早期开始并在几十年内发展。降低LDL-C水平和改善生活习惯是降低心血管疾病风险的主要策略。

关键观点2: 新的治疗靶点和生物标志物

新出现的治疗靶点包括血管炎症,这反映在高敏C反应蛋白(hs-CRP)和脂蛋白(a)水平升高上。LDL-C、hs-CRP和脂蛋白(a)与心血管疾病风险已持续关联多年,这些指标对预测风险的重要性得到了证实。

关键观点3: 风险预测工具和长期风险的概念

美国心脏协会推出了名为PREVENT的新型风险预测工具,除了评估传统风险因素外,还反映了与心血管-肾脏-代谢综合征相关的风险。Ridker等的分析强调了三种生物标志物在预测女性30年心血管疾病风险中的重要性。

关键观点4: 积极预防的重要性

避免未来心血管疾病的最佳方法是今天就减少风险因素。通过提供有关一个人患心血管疾病风险的更可靠的信息,选择性测量冠状动脉钙也可以帮助确定哪些患者将从他汀类药物治疗中受益最多。


正文

作者:泰达国际心血管病医院 郑刚

从长远来看预防心血管疾病是一种有吸引力的策略,因为动脉粥样硬化在生命早期就开始了,并在几十年内发展。降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和改善生活习惯是降低心血管疾病风险的主要策略[1]。此外,新出现的治疗靶点包括血管炎症,这反映在高敏C反应蛋白(hs-CRP)和脂蛋白(a)水平升高上。Ridker等[2]新近发表的一项试验,对参加妇女健康研究的近28 000名健康女性美国卫生专业人员的hs-CRP、LDL-C和脂蛋白(a)水平的单一基线测量的长期预测价值的检查结果。参与者的平均年龄为54.7岁,94.0%为白人,中位随访时间为27.4年。共发生3 662例首次重大心血管不良事件,hs-CRP、脂蛋白(a)和LDL-C基线水平升高的五分位数均预测了30年的心血管疾病风险。

当将每种生物标志物的前五分之一与后五分之一进行比较时,hs-CRP的第一次重大心血管不良事件的调整后风险比为1.70(95%置信区间[CI],1.52至1.90),LDL-C的调整后危险比为1.36(95%CI,1.23至1.52),脂蛋白(a)的调整后的危险比为1.33(95%CI,1.21至1.47)。这些风险比根据年龄、患者接受阿司匹林或维生素E的初始随机分组、吸烟状况、糖尿病的存在和血压进行了调整。在一个包括所有三种生物标志物的模型中,每一种都与风险有独立的关联;此外,风险随着生物标志物水平升高的不同组合而增加,当所有三种水平都升高时,风险最高。

参加妇女健康研究的这批女性卫生专业人员获得了高度的医疗服务。此外,平均体重指数为25.9,只有2.5%的参与者患有糖尿病,这两者都反映了比目前美国普通人群更好的心脏代谢健康状况。超过一半的女性最终开始接受他汀类药物治疗,这将降低与LDL-C相关的心血管疾病的风险。在他汀类药物开始时审查随访数据的分析中,与hs-CRP相关的风险与LDL-C相关的风险相似,与最低五分之一相比,最高五分之一的风险比分别为1.65和1.62。
LDL-C、hs-CRP和脂蛋白(a)与心血管疾病风险的关联已持续30多年,这一事实有力地证明了这些指标对预测风险的重要性。脂蛋白(a)的水平至少有90%是由基因决定的,一次测量可以反映长期累积暴露。LDL-C和hs-CRP是更动态的标志物,多次测量可能会提供更多信息。Ridker等对心血管疾病长期风险的概念进行了清晰的描述。30年心血管疾病风险的概念美国心脏协会最近对心血管-肾脏-代谢综合征的定义强调了这种疾病,该定义反映了代谢危险因素(如内脏脂肪过多和糖尿病)、慢性肾病和心血管疾病之间的相互关系[3]。hs-CRP与心血管疾病风险的关联部分反映了炎症在脂肪动脉粥样硬化斑块形成中的重要作用,以及在预测斑块破裂和叠加血栓形成的未来风险方面的重要作用[4]。hs-CRP与LDL-C和脂蛋白(a)的不同之处在于,它与心血管-肾脏-代谢健康的关系更密切;它还与肥胖、肝脂肪变性和代谢综合征密切相关[5]。此外,hs-CRP与糖尿病、高血压和心力衰竭的发生有关[6-7]。Ridker等的分析在基线时针对糖尿病和血压进行了调整,但在30年的随访期内,这些疾病的后续发展可能导致了与hs-CRP相关的心血管疾病的风险。
最近,美国心脏协会推出了一种名为PREVENT(预测心血管疾病事件的风险)的新风险预测工具,除了评估传统风险因素外,还通过包括血糖控制和肾脏疾病的措施以及获得一个人的邮政编码(用于PREVENT方程中计算社会剥夺指数)来反映与心血管-肾脏-代谢综合征相关的风险;这种风险预测工具提供了10年和30年的心血管疾病风险估计[8]。许多估计10年心血管疾病风险的工具都受到时间年龄的限制,而不是血管年龄,血管年龄可以通过45岁以上成年人的冠状动脉钙扫描更好地评估[1]。通过提供有关一个人患心血管疾病风险的更可靠的信息,当临床医生或患者存在不确定性时,选择性测量冠状动脉钙也可以帮助确定哪些患者将从他汀类药物治疗中受益最多[1,9]。 
Ridker等对三种生物标志物在预测女性30年心血管疾病风险中的作用进行了重要分析,而女性的心血管风险一直被低估。这项创新工作提供了心血管风险的长期视角,与人们对心血管-肾脏-代谢健康的日益关注以及用于估计30年风险的PREVENT工具的出现相一致。从长远来看,可以更早地认识到女性的心血管疾病风险,并采取积极的预防措施来降低风险。避免未来心血管疾病的最佳方法是今天就减少风险因素,因为明天很快就会到来[10]


参考文献

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1. Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al. 2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: executive summary: a report of the American College of Cardiol ogy/American Heart Association Task Force on clinical practice guidelines. J Am Coll Cardiol 2019; 74: 1376-414. 
2. Ridker PM, Moorthy MV, Cook NR, Rifai N, Lee I-M, Buring JE. Inflammation, cholesterol, lipoprotein(a), and 30-year car diovascular outcomes in women. N Engl J Med. DOI: 10.1056/ NEJMoa2405182. 
3. Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, et al. Cardiovascular kidney-metabolic health: a presidential advisory form the Amer ican Heart Association. Circulation 2023; 148: 1606-35. 
4. Ndumele CE, Nasir K, Conceiçao RD, Carvalho JAM, Blu menthal RS, Santos RD. Hepatic steatosis, obesity, and the metabolic syndrome are independently and additively associated with increased systemic inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011;31:1927-32. 
5. Ndumele CE, Pradhan AD, Ridker PM. Interrelationships be tween inflammation, C-reactive protein, and insulin resistance. J Cardiometab Syndr 2006; 1: 190-6. 
6. Wang TJ, Gona P, Larson MG, et al. Multiple biomarkers and the risk of incident hypertension. Hypertension 2007; 49: 432-8. 7. Thorand B, Löwel H, Schneider A, et al. C-reactive protein as a predictor for incident diabetes mellitus among middle-aged men: results from the MONICA Augsburg cohort study, 1984 1998. Arch Intern Med 2003; 163: 93-9. 
8. Khan SS, Coresh J, Pencina MJ, et al. Novel prediction equa tions for absolute risk assessment of total cardiovascular disease incorporating cardiovascular-kidney-metabolic health: a scien tific statement from the American Heart Association. Circula tion 2023;148:1982-2004. 
9. Blaha MJ, Budoff MJ, DeFilippis AP, et al. Associations be tween C-reactive protein, coronary artery calcium, and cardio vascular events: implications for the JUPITER population from MESA, a population-based cohort study. Lancet 2011; 378: 684 92. 

10. Lloyd-Jones DM, Allen NB, Anderson CAM, et al. Life’s es sential 8: updating and enhancing the American Heart Associa tion’s construct of cardiovascular health: a presidential advisory form the American Heart Association. Circulation 2022; 146(5): e18-e43.




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