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目前，肥胖已被确认为射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者发生不良心血管事件的重要风险因素。替尔泊肽作为一种长效的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，能够显著促进体重减轻，但其对心血管结局的具体影响尚缺乏充分的数据支持。鉴于HFpEF患者通常伴有多种代谢综合征，寻找能够有效管理体重并改善心血管健康的治疗手段显得尤为重要。近期，NEJM杂志发表了一项研究，旨在评估替尔泊肽在肥胖且射血分数≥50%的心力衰竭患者中的疗效和安全性。一起来看看吧！
大多数射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者同时伴有肥胖，而内脏脂肪的累积会促进心力衰竭的发生和进展。脂肪细胞增多会导致全身性炎症状态，这种炎症可通过促炎转化的心外膜脂肪组织传导至心肌。随着体重指数（BMI）的升高，心力衰竭（尤其是射血分数保留型）风险上升。减重干预（例如胃旁路手术和GLP-1受体激动剂治疗）可缓解全身炎症，减少心外膜脂肪容量，降低新发心力衰竭风险，并改善已确诊HFpEF患者的症状。
两项针对肥胖且HFpEF患者使用司美格鲁肽的试验显示，GLP-1受体激动可不仅减轻症状，还可能降低心力衰竭重大不良结局的风险。这两项试验均观察到体重减轻8-9%，健康状况和运动耐量改善，并可能降低心衰恶化风险。然而，对心衰恶化影响的观察仅存在于为期52周的探索性分析中。
替尔泊肽是一种同时作用于GIP和GLP-1受体的长效激动剂，可使肥胖患者的体重下降12%-21%。但需有数据评估其在肥胖合并HFpEF患者中的效果。本研究开展了一项长期试验来检验替尔泊肽对心衰恶化事件、健康状况和功能容量的影响。
在这项国际、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的试验中，以1:1的比例将731名具有心力衰竭、左室射血分数≥50%、且BMI≥30的患者随机分配接受替尔泊肽（每周最多15mg皮下注射）或安慰剂，治疗时间至少52周。
两个主要结局包括：
在部分患者中于3个月时测量C反应蛋白，并同时评估安全性。
共有364名患者分配至替尔泊肽组，367名分配至安慰剂组；中位随访时间为104周。
在经鉴定的心血管原因死亡或心衰恶化事件方面：
图1：心血管原因死亡或心衰恶化事件的复合结局
在心衰恶化事件方面：
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替尔泊肽组29例（8.0%）
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安慰剂组52例（14.2%）
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HR：0.54；95%CI：0.34-0.85
在经鉴定的心血管原因死亡方面：
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替尔泊肽组8例（2.2%）
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安慰剂组5例（1.4%）
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HR：1.58；95%CI：0.52-4.83
在52周时，替尔泊肽组的KCCQ-CSS平均（±标准差）变化为19.5±1.2，而安慰剂组为12.7±1.3，组间差异为6.9（95%CI：3.3-10.6；P<0.001）。
由于不良事件（主要为胃肠道问题）导致停用药物的患者数：
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替尔泊肽组为23例（6.3%）
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安慰剂组为5例（1.4%）
在肥胖的HFpEF患者中，与安慰剂相比，替尔泊肽治疗可降低心血管原因死亡或心衰恶化事件组成的复合结局风险，并改善患者的健康状况。
来源：
Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2024 . DOI: 10.1056/NEJMoa2410027.
往期回顾
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进展 | JACC：优化HFrEF患者MRA治疗并减少高钾血症—钾结合剂环硅酸钠锆：REALIZE-K试验结果
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