大会由
金力院士
领衔，聚焦“创新科技成就未来健康产业”，旨在汇聚全球科学与产业精英，共创大湾区健康产业发展新机遇。
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没有多少biotech公司能够存活超过25年，如果还能让多种药物获得批准并盈利，那一定卓越超群。
BioMarin便是其中之一，这是一家罕见病基因疗法的龙头企业，曾凭借在基因治疗和酶替代疗法方面的成就赢得了 “孤儿药之王” 的美誉。20年间，公司股票价格从每股5美元涨至超过100美元，市值更是一度超过200亿美元。
然而，这家拥有8款商业化产品，注重研发，且能持续盈利的biotech公司却难以得到资本市场的信任，股价在近日已接近10年来的低点。
新上任的首席业务官James Sabry表现从容，“伟大的公司会经历不同的版本，”这位前罗氏BD负责人认为，“他们沿着一个方向建立自己的基本业务。随着时间的推移，这些事情发生了变化。这发生在基因泰克，也发生在罗氏，也将发生在BioMarin。”
不久前的JPM大会上，Sabry表示将打造“下一个版本”的BioMarin。去年10月，Sabry开始担任BioMarin的首席业务官，此前他曾在罗氏/基因泰克担任BD负责人。
Sabry是一名内科科学家，1997年通过共同创立和领导Cytokinetics进入生物制药行业。2010年，他跳槽去管理基因泰克的业务开发工作，后来搬到瑞士，领导罗氏和基因泰克的BD团队。
去年，他决定和妻子一起回美国。在考虑下一个职业发展时，Sabry和Hardy喝了杯啤酒，最终把他带到了BioMarin。
在Sabry来到BioMarin之前，前CEO Jean-Jacques Bienaimé用18年的时间，将BioMarin从300人的小公司扩张到超过3000人，业务分布80余个国家，销售额超过20亿美元，位列《福布斯》杂志评选的全球十大最具创新精神的公司榜单。
而今，BioMarin的股价已接近10年来的低点。截至1月24日收盘，价格不到62美元。
去年，BioMarin进行了多方面的调整，包括二轮裁员近400人，以及裁减管线等成本削减措施。4月，该公司宣布对研发优先级进行调整，将BMN 255、BMN 331、BMN 355、BMN 365这4个项目研发搁置，仅保留和加速3个最高价值的项目进展，分别为BMN333、BMN351、BMN349。
BMN 351是一款寡核苷酸，被开发用于治疗杜氏肌营养不良症；BMN 349是一种口服疗法，用于治疗Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症
（AATD）
相关肝病；BMN 333是一种用于治疗多种生长障碍的长效C型利钠肽
（CNP）
。
BMN333、BMN351、BMN349研发进展，图源：BioMarin官网
纵观财报，BioMarin并不是一家被现金流牵制发展的公司。
2024年第一季度，BioMarin营收6.49亿美元，同比增长9%；第二季度营收为7.12亿美元，同比增长20%；第三季度同比增长28%，达到7.46亿美元，超过预期的6.986亿美元和市场共识的7.065亿美元。
据此，BioMarin更新了2024年全年收入指引，预计在27.9亿美元至28.25亿美元之间。
在三季度报之后，国际金融服务公司BairdBaird的分析师指出，BioMarin的盈利前景没有变化，第三季度的财务表现和2024年指引的小幅上调被视为积极发展。
值得注意的是，虽然BioMarin的债务水平适中，但其现金流足以覆盖利息支付，且流动资产超过短期债务，这种财务稳定性可能为公司应对Baird分析中强调的挑战提供缓冲。
股票研究及分析工具InvestingPro数据也显示，BioMarin的收入增长仍然强劲。BMO Capital Markets分析师Kostas Biliouris表示，尽管BioMarin盈利，投资者信心正在下滑，“这是一个非常艰难的环境，投资者的标准非常高，但缺乏耐心。”Biliouris仍然看好BioMarin，为其股票设定了115美元的目标价。
综上来看，这家公司看起来并不缺钱，但仍然不被市场信任的原因可能来自持有产品面临的潜在竞争。
过去10年，BioMarin一直专注于罕见病领域的药物研发与生产。
在成熟的商业化产品中，主打药物为Voxzogo。
2021年11月，FDA加速批准Voxzogo
（vosoritide）
用于5岁及以上患有软骨发育不全且骨骺开放的儿童，以增加其线性生长。2023年10月，FDA批准了Voxzogo的补充新药申请，将其适用范围扩大到5岁以下患有软骨发育不全的儿童。
2024年第三季度，Voxzogo销售额达到1.9亿美元，同比增长54%；前三季度总营收5.27亿美元，同比增长63%。
Voxzogo虽然还没有直接竞争对手，但Ascendis Pharma的TransCon CNP在治疗软骨发育不全的关键III期临床试验中取得了积极结果；BridgeBio正在开发的infigratinib也是用于治疗相关疾病的潜在竞品。
另一款前三季度总营收同比增长同为63%的产品，是治疗粘多糖贮积症I
（MPS I）
的
Aldurazyme
。2024年第三季度，这款产品的营收为7100万美元，暴增超过400%。
在这一季度，BioMarin的酶疗法
（Vimizim、Naglazyme、Aldurazyme、Brineura和Palynziq）
营收增长了27%。公司在财报中将原因归于3点：向赛诺菲交付订单的时间安排
（Aldurazyme）
、患者需求的增加以及美国以外某些地区大额政府订单的时间安排。
不过，由于2022年失去专利保护遭受仿制药竞争而导致收入下降的Kuvan部分抵消了上述增长，Kuvan用于治疗一种罕见的遗传性疾病——苯丙酮尿症
（PKU）
。
近两年，BioMarin有一款新的主推药物，也是让这家公司处于风口浪尖的产品——
Roctavian
，这是首款获得FDA批准治疗严重血友病A患者的基因疗法，于2023年6月成功在美国上市，BioMarin也因此跻身基因治疗领军企业之列。
Roctavian价格高达290万美元，有国外投行曾预测其年销售峰值约为22亿美元，BioMarin对Roctavian在2023年的销售预期是0.5亿~1.5亿美元。但现实是，Roctavian的2023年总销售额仅为350万美元，只治疗了3名患者。好消息是，2024年前三季度，Roctavian的销售额增长为1600万美元，翻了好几倍。
血友病A治疗领域竞争愈发激烈，给药便利性更佳的抗体药物崛起，使得基因疗法优势不再明显。辉瑞的tfpi单抗marstacimab在2024年10月获得FDA批准上市，诺和诺德的fixa/fx双抗也达到了临床III期试验的主要终点，这些都会是Roctavian的有力竞争对手。
BioMarin8款商业化产品，图源：BioMarin官网
Roctavian和基因疗法，没有出现在BioMarin此次JPM大会演讲中。对于Sabry的团队来说，这款产品并不是首要优先级。Sabry说：“我们现在寻找的大部分不是基因治疗，也没有考虑基于aav的基因疗法。”
Sabry专注于15亿美元或以下的交易，酶治疗、骨骼疾病和遗传疾病领域，从临床前到后期临床项目都属于BioMarin的考虑范围。
而在此前，BioMarin的BD动作并不多。尤其是近两年越发活跃的BD交易背景下，BioMarin可能在自身核心的罕见病治疗药物研发拓展方面，与一些科研机构或小型生物技术公司有过合作探讨，但给外界的印象更多是在“专注自身”。
