大夫，我十几年前被蚂蚁叮咬后，起了皮疹，还咳嗽、气喘，做了检查说有哮喘，但吸入药物这么多年还是控制不好。这次只是去赏了一次花，又开始喘了。我该怎么办啊，还有办法治疗吗？
61 岁的李先生就诊于呼吸科门诊。多年的哮喘反复令他痛苦不堪，长期中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）治疗仍无法控制。这次该如何处理呢？让我们一探究竟！
病例介绍：一例长期使用中高剂量 ICS 控制不佳的哮喘患者，合并过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、特应性皮炎
男性患者，61 岁，主因「咳嗽、咳痰、气喘 10 余年，再发半月」于 2024 年 1 月 9 日入院。
患者 10 余年前被蚂蚁叮咬后出现全身大面积丘疹，后出现咳嗽、气喘，就诊于皮肤科，诊断为「特应性皮炎」、「急性支气管炎」，经抗过敏、抗感染、口服激素等药物治疗后症状好转。此后反复咳嗽，10 年来多次就诊，查支气管激发试验阳性，诊断为「咳嗽变异性哮喘」，吸入布地奈德福莫特罗 320 μg 1 吸 2 次/日，症状可缓解，但患者未规律用药。数月前患者于外地（武汉）赏花后再次出现胸闷气短，再次就诊，诊断为支气管哮喘急性发作期，给予规范化治疗。
既往过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病史。
无国外旅居史。
家族无类似疾病史。
【血常规】白细胞计数：5.9*10
9
/L，嗜酸性粒细胞（EOS）百分比：12%；
【肺功能】轻度阻塞性肺通气功能障碍，1 秒用力呼气量（FEV
1
）% 预计值（pre）：64.7%，支气管舒张剂前（pre-BD）FEV
1
：2.74 L，小气道功能异常，支气管舒张试验阴性；
FEV
1
%pre：64.7%，（pre-BD）FEV
1
：2.74 L；
1、支气管哮喘急性发作
2、中重度特应性皮炎
3、过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉
2024 年 1 月 15 日起给予度普利尤单抗注射液 300 mg 皮下注射，1 次/2 周（首剂加倍）；继续使用布地奈德福莫特罗 320 μg 1 吸 2 次/日长期使用，孟鲁司特钠 10 mg 睡前 1 次口服；嘱患者避免接触过敏原。
出院 8 周后复查（2024 年 3 月 13 日），转归对比如下：
回顾该病例特点：患者长期使用中高剂量 ICS 仍控制不佳的重度哮喘患者，已出现了明显的肺功能下降，并合并特应性皮炎，过敏性鼻炎，慢性鼻窦炎伴鼻息肉多种 2 型炎症性疾病。辅助检查显示 FeNO、EOS 升高，选择抗 IL-4R 生物制剂治疗后明显好转。
该患者为何前期反复发作？为何给患者选用抗 IL-4R 生物制剂治疗？抗 IL-4R 生物制剂能给哮喘患者带来哪些获益？让我们逐一解答谜团。
1. 李先生为何接受中高剂量 ICS 治疗仍控制不佳？如何识别 2 型哮喘？
根据 GINA 指南和 ERS/ATS 指南
[1,2]
，未控制哮喘主要包括以下特点：（1）症状控制不佳；（2）频繁急性发作；（3）重度急性发作；（4）气流受限。因此李先生就属于未控制哮喘患者。
哮喘控制不良与多因素有关，其中 2 型炎症是主要因素之一
[3]
，约 90% 经中高剂量 ICS 联合其他控制药物治疗的哮喘患者存在 2 型炎症
[4]
。结合该病例 FeNO、EOS 升高，又合并多种 2 型炎症性疾病，判断其为 2 型哮喘。
2. 该患者选择抗 IL-4R 生物制剂的依据是什么？
对于使用中高剂量 ICS-LABA（长效 β
2
受体激动剂）仍控制不佳、过去 1 年有急性加重事件的哮喘患者，GINA 指南介绍的常用生物制剂包括
[1]
：① 抗 IL-4R 生物制剂（如度普利尤单抗）；② 抗 IL-5/5R 生物制剂（如美泊利珠单抗，本瑞利珠单抗，瑞替珠单抗）；③ 抗 IgE 生物制剂（如奥马珠单抗）；④ 抗 TSLP 生物制剂（如 tezepelumab）。其中度普利尤单抗适用于血 EOS ≥ 150 个细胞/μL 且 ≤ 1,500 个细胞/μL, 或 FeNO ≥ 25 ppb 的哮喘患者及依赖口服糖皮质激素（OCS）治疗的哮喘患者。该患者 FeNO 和血 EOS 均升高，符合度普利尤单抗适应症。
3. 对于类似李先生的哮喘患者，度普利尤单抗都能带来哪些方面的获益？
