抬头纹越多越深，心血管疾病死亡率越高？20 年随访研究首次揭示两者间的关联

研究发现某些面部特征与心血管相关疾病存在关联或者提示某些心血管疾病的风险增加。 例如，二尖瓣面容，表现为面色黄，双面颊紫红，口唇紫绀等，常见于风湿性心脏病，也可见于先天性心脏病或肺心病。除此之外，近期的研究也发现 抬头纹、秃顶、耳垂皱褶等面部特征与心血管相关疾病存在关联。

欧洲心脏病协会（European Society of Cardiology，ESC）曾发表过题为 Deep forehead wrinkles may signal a higher risk for cardiovascular mortality 的一篇报道， 指出抬头纹明显多于同龄人的群体死于心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）的风险更高。

图 1  相关文章（图源：[1]）

这是法国图卢兹大学医院中心发起的一项前瞻性研究，纳入了 3200 名成年人，在研究开始时所有参与者都是健康的，医生还对他们进行了检查，并根据他们抬头纹的数量和深度打分，0 分表示没有皱纹，而 3 分表示有很多很深的皱纹，研究对象被跟踪了 20 年。

研究结果表明，皱纹得分为 1 分的人死于心血管疾病的风险略高于没有皱纹的人，而在调整了年龄、性别、教育程度、吸烟状况、血压、心率、糖尿病和血脂水平等因素后，皱纹得分为 2 分和 3 分人群的死亡风险几乎是皱纹得分为 0 分人群的 10 倍。

然而，抬头纹与 CVD 存在关联的具体原因尚不清楚。不过，考虑到胶原蛋白和氧化应激的变化似乎在动脉粥样硬化和皱纹中都起着作用，而前额的血管非常小，可能对斑块的形成更敏感，这意味着皱纹可能是血管老化的早期迹象之一。

本研究主导者、法国图卢兹大学医院中心 Yolande Esquirol 教授说到：「 我们探索抬头纹作为标记，因为它是如此简单和直观。只要看看一个人的脸就可以发出警报，然后我们就可以给出降低风险的建议。研究数据表明，皱纹得分越高，心血管疾病死亡的风险就越大。 当然，这是第一次将心血管风险与抬头纹之间的联系建立起来，所以这些发现也需要在未来的研究中得到证实。 但观察抬头纹这种做法现在就可以在医生的办公室和诊所中使用。因为它不需要任何成本，也没有风险。」

此外，最近的几项研究还表明， 秃顶与冠心病（Coronary heart disease，CHD）之间存在正相关， 尽管这种关联的强度有所不同。澄清秃顶和冠心病之间的关系可能会在更早发现心脏病，因为这一关联可以可靠地识别患有心脏疾病风险增加的人群，从而提供适当的治疗，以改善这些高危人群的预后。

东京大学糖尿病和代谢疾病系的研究团队在 BMJ Open 发表过一篇题为 Male pattern baldness and its association with coronary heart disease: a meta-analysis 的文章，研究人员通荟萃分析，进一步评估了男性秃顶对冠心病的影响。

图 2 相关研究（图源：[2]）

该荟萃分析共纳入 850 项相关研究、3 项队列研究和 3 项病例对照研究，共计 36990 名受试者。结果发现，在队列研究中，严重秃顶男性患冠心病的校正相对危险度（Relative risk，RR）为 1.32；对年轻男性（<55 岁或 ≤60 岁）的分析显示，冠心病与严重秃顶的相关性相似，RR 值为 1.44。

此外，在 3 项采用改良 Hamilton 量表的研究中，头顶秃顶与冠心病存在相关性，且相关性取决于秃顶的严重程度。然而，比较有意思的是，额头的秃顶与冠心病则无关。

该荟萃分析的结果也与迄今发表的许多研究结果一致，即早发性秃顶与早期严重冠心病的风险及其危险因素相关，这也支持了头顶秃顶是促进全身动脉粥样硬化的假说。

图 3 三个队列研究中秃顶与冠心病的关系（图源：[2]）

与此同时， 耳垂折痕（也被称为 Frank's Sign）也是与心血管疾病相关的特征。 1973 年，肺科医生 Saunders T. Frank 描述了耳垂折痕，它由一条从耳屏到耳廓的斜线组成，他发现在一些有心绞痛、心电图缺血性改变或冠状动脉疾病史的患者中存在这一特征。1974 年，发表的另一项独立临床研究也证实了这一点，该研究发现，耳垂折痕的存在与冠状动脉疾病之间存在显著且独立的统计关联，其中耳垂折痕组的患病率为 47%，对照组为 30%。

图 4 耳垂折痕（图源：[3]）

近日，西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学的研究团队在 The American Journal of Medicine 杂志发表了题为 Frank's Sign and Cardiovascular Risk: An Observational Descriptive Study 的文章，研究共纳入了 1050 名成年人，检测体重指数、血压、血糖、总胆固醇、心血管事件以及两个耳垂的特征等，记录对角线耳垂折痕的存在与否、长度、深度等，并采用卡方检验、方差分析、Mann-Whitney 或 Kruskal-Wallis 检验对结果进行分析。

分析结果显示，耳垂呈对角线折痕的患者心血管疾病死亡风险显著增高，并且中等、高或极高心血管风险个体的数量随着折痕的增加而显著增加。因此，耳垂对角折痕与较高的心血管危险评分独立相关，特别是当折痕完整、双侧都有、折痕深且有附属折痕时。

图 5 相关研究（图源：[3]）

因此，准确识别面部特征与心血管疾病之间的关联对于疾病的预防和早期干预具有重要意义，特别是这种方式是完全任何风险且无需成本。其实早在 2020 年 8 月，中国医学科学院阜外医院、国家心血管病中心郑哲教授与清华大学脑与认知科学研究所季向阳教授合作在 European Heart Journal 杂志发表了题为 Feasibility of using deep learning to detect coronary artery disease based on facial photo 的文章，报道了他们联合开发的一种基于人脸照片的深度学习算法，其可用于识别并评估面部特征与冠心病之间的风险关系。这是一项多中心横断面研究，研究结果表明，通过照片识别脸部特征并将其与冠心病风险进行关联是可行的，即基于脸部照片的深度学习能够帮助中国人群进行冠心病风险评估。

图 6 相关研究（图源：[4]）

总的来说，本研究在 2017 年 7 月到 2019 年 7 月两年时间里纳入了 6809 例接受冠脉造影或冠状 CT 血管成像检查的患者。研究人员主要采集了额秃（发际线后移）、头顶秃、耳垂折痕、耳前折痕、眼袋深、额头皱纹深、鼻沟、老年斑、口唇苍白等与冠心病可能相关的面部特征，并利用深卷积神经网络进行深度学习。在算法开发阶段，敏感性和特异性分别为 0.8 和 0.61；在独立测试阶段， 基于面部特征诊断冠心病的敏感性和特异性分别为 0.8 和 0.54，总体优于其他冠心病预测模型。

图 7 相关研究（图源：[4]）

当前，随着人工智能技术的发展，基于脸部照片进行评估有望应用于门诊冠心病的风险评估以及社区冠心病患者的筛查。因此，这也值得进一步研究，为开发临床可用的辅助工具奠定基础。

注：本文仅供学术文献解读探讨，不构成任何医疗建议。