FDA 发布风险评估与减轻策略（REMS）逻辑模型指南草案

美国 FDA 于 5 月 7 日发布了题为“REMS 逻辑模型：将项目设计与评价相联系的框架”的指南文件，概述了 FDA 的风险评估与减轻策略（risk evaluation and mitigation strategy，REMS）的逻辑模型。

FDA 将 REMS 逻辑模型描述为 FDA 推荐的框架，该框架是为申请人提供了“设计、实施和评估 REMS 的系统性、结构性方法”。应用 REMS 逻辑模型的目的是制定与预期结果相一致的明确目标、目的和策略，并帮助申请人将 REMS 评价规划纳入 REMS 的设计中。

REMS 是 FDA 对某些具有严重风险的药品所要求的药品安全性计划，可包括一个或多个要素，以确保药品的获益超出其风险。REMS 可以包括用药指南、患者包装说明书和/或沟通计划，以及与有滥用或过量风险的药物的包装和安全处置相关的技术。FDA 可能还会要求确保安全使用的要素（elements to assure safe use，ETASU）作为 REMS 的一部分。

虽然存在各种科学框架可以应用于 REMS 评价，但 FDA 表示，其选择了 REMS 项目设计和评估的逻辑模型（见下图），理由是能够为项目开发创建路线图并在单一统一框架中探索项目关键要素之间的关系。FDA 表示，“通过创建项目输入、活动、输出和结果之间的关系的可视化表达，逻辑模型明确了支持项目及其背后各种流程的科学证据、假设和基本逻辑。”FDA 指出，“利用这种系统方法是项目成功和有效性的关键因素。”

FDA 的 REMS 逻辑模型由设计阶段、实施阶段和评估阶段组成。FDA 表示，“REMS 逻辑模型虽然是按顺序步骤描述的，但其是一个迭代过程，涉及在步骤和阶段之间来回移动或切换，以解决不确定性、验证假设、纳入新信息和完善程序。”

设计阶段分为两个步骤，包括评估情境背景和制定明确的项目目标。这两个步骤分别包含子任务；情境步骤包括风险评估和护理差距评估，而项目目标的子任务是设定目标和目的，以及确定 REMS 的预防水平。FDA 指出，此阶段的目的是确定与 REMS 可能能够解决的严重风险相关的问题，并确定 REMS 的目标。

实施阶段的步骤包括输入、选择活动以及确定和制定项目的产出。实施阶段的输入步骤涉及确定与 REMS 相关的策略和资源。活动步骤的子任务包括组织与沟通、缓解和监测相关的活动。项目的产出包括计划的策略和活动是否按预期交付、接收和实现。

评估阶段评估项目的短期、长期成果和影响。短期和长期项目成果包括影响知识、安全使用行为以及风险特征和/或减轻的成果。在评估阶段，REMS 还应检查项目所产生的影响。“对于 REMS，影响通常与 REMS 打算减轻的健康结局或严重不良事件一致。”申请人应提出评估 REMS 在减轻上市后风险方面的影响的措施。

FDA 在指南中同时强调了使用 REMS 逻辑模型的局限性，指出逻辑模型不是静态的，不能保证提供预期结果，并且不排除其它模型或理论。FDA 指出，“REMS 逻辑模型灵活且适应性强，其它理论和框架可以补充并同时纳入申请人的决策过程中。”

FDA 表示计划向行业和工作人员发布有关 REMS 设计和 REMS 评估的更多指南。

作者：识林-椒