2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）已于1月25日在旧金山落下帷幕。全球胃肠道肿瘤领域精英集聚，共同探讨消化道肿瘤领域新进展与新理念。会议期间，
解放军总医院第一医学中心徐建明教授
团队公布了RATIONALE-306研究的一项肿瘤缓解特征的事后分析（post-hoc分析）结果，强调了免疫治疗中持续治疗和持续监测的重要性，为临床治疗带来借鉴与参考。【肿瘤资讯】特邀
徐建明教授
为我们深度剖析替雷利珠单抗联合化疗治疗食管鳞癌（ESCC）的应答特征与长期生存之道。
解放军总医院第一医学中心肿瘤中心肿瘤内科病区
主任医师、教授、博士生导师
CSCO胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专委会主任委员
中国研究型医院学会肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会副主任委员
SPOTLIGHT研究中国首席研究者
RATIONALE-306研究事后分析：替雷利珠单抗联合化疗的应答特征与长期生存之道
徐建明教授：
RATIONALE-306作为一项全球、多中心的Ⅲ期研究，凭高质量循证证实了替雷利珠单抗联合化疗方案对比单纯化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的有效性和安全性。此前公布的数据显示，替雷利珠单抗联合化疗可延长患者的中位总生存（OS）达6.6个月（17.2个月 vs 10.6个月），基于该研究，替雷利珠单抗联合化疗已于2023年5月获国家药品监督管理局（NMPA）批准晚期ESCC一线治疗适应证，并广泛应用于临床。2024年ASCO大会发布的RATIONALE-306长期随访数据显示，在至少36个月的研究随访中，替雷利珠单抗联合化疗相对于单纯化疗在OS、缓解持续时间（DoR）等方面持续改善，其中两组的36个月OS率分别为22.1% vs 14.1%，再次展现了该方案带来的持久免疫应答和长期生存获益。
本次ASCO-GI公布的事后分析聚焦于患者应答特征及其与长期生存的关联性，具体更新要点包括：
至缓解时间（TTR）：
截至2023年11月24日，在替雷利珠单抗联合化疗组中，207例患者（占ITT人群的68.3%）出现了肿瘤应答，中位TTR为6.1周（范围：3.3~101.3周）。对于应答者，大多数患者（64.7%）在8周内出现首次应答（CR/PR），22.2%的患者在8~14周之间出现，13.0%的患者在14周后出现首次应答。对于这三组患者，其中位OS分别为21.8个月、23.1个月和29.0个月，首次应答后的中位OS分别为21.3个月、21.3个月和23.2个月。
缓解深度（DpR）：
在肿瘤DpR方面，30%＜DpR≤50%的患者占比29.8%，50%＜DpR≤80%的占比50.2%，80%＜DpR≤100%的占比20.0%。研究数据显示，不同DpR区间患者的中位OS存在差异，分别为16.1个月、23.7个月和34.5个月。
至最深缓解时间（TTMR）：
TTMR中位数为19周，范围在3.3~201.0周。32.7%的应答者在14周内达到最深缓解，34.6%在14~28周之间达到，32.7%在28周后才达到。这三组TTMR患者的中位OS分别为14.3个月、17.4个月和 39.9个月，最深缓解后的中位总生存期（OS post-maximum response）分别为12.6个月、14.3个月和24.8个月。
应答与生存数据揭示：持续用药与持续评估助力患者长生存
徐建明教授：
本次RATIONALE-306研究更新数据不仅验证了免疫联合化疗方案的长期获益潜力，也为临床中免疫治疗的把握与管理提供了新思路。
第一，免疫治疗的“长期管理”至关重要。传统化疗时代，我们可能会基于短期肿瘤退缩情况进行治疗决策，例如对于首次肿瘤评估为SD的患者，临床可能会更换治疗药物或联合其他治疗药物。但免疫治疗中，即使患者早期未观察到显著肿瘤应答的患者，仍可能通过持续治疗获得长期生存，该研究中13%的患者在14周后才有首次应答，但该类患者的中位OS达到29个月，在总生存期方面与早期应答的患者获益相当，甚至更佳。这提示我们，临床医生不应轻易过早停药，尤其是对耐受性良好的患者，应给予更多观察时间，而非盲目更换方案。
第二，DpR和TTMR与生存获益的关系也为疗效评估和预后预测带来了思考。研究数据显示，DpR＞80%的患者3年生存率接近40%，而DpR≤50%的患者中位OS仅16.1个月，提示深度缓解是长期生存的潜在预测指标；在TTMR方面，虽然32.7%的患者在28周后才达到最大肿瘤退缩，但这部分患者中位OS高达39.9个月，且最深缓解后的中位OS延长至24.8个月，表明持续治疗带来的深度缓解可进一步延长生存，可见持续治疗也是患者实现长期获益关键要素。
第三，RATIONALE-306研究不仅关注了疗效数据，还对缓解特征与生存关联进行了全面分析，以更全面地了解治疗方案的优势和局限性，这为未来的研究设计和开展提供了重要启示和借鉴，有助于食管癌精准治疗发展和患者生存获益改善。
总体而言，该研究结果显示，无论缓解早晚，替雷利珠单抗联合化疗方案均能为应答者带来良好且相当的总生存获益；此外，肿瘤缓解深度更深、TTMR更长的应答者，通常显示出更长的OS。这项研究结果强调了患者在免疫治疗过程中持续治疗、持续监测和持续评估的重要意义，也为食管癌免疫治疗的临床实践和未来研究开展带来了参考和启迪。
提升疗效，克服耐药：探索精准标志物与联合治疗新策略
徐建明教授：
当前，免疫治疗已经成为食管癌治疗领域的重要组成部分，尤其是以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗药物，在晚期食管癌的一线和二线治疗中均取得了令人瞩目的成果。但如何进一步提升疗效与安全性、更好地克服耐药问题仍是需要临床不断求索的方向。
寻找更精准的生物标志物来筛选免疫治疗优势人群是提升精准获益的重要探索方向之一。虽然PD-L1表达水平、dMMR状态、TMB水平等现有的生物标志物显示出一定的预测价值，但预测准确性仍有待提高，需要探索更为可靠的预测指标，实现患者的个体化治疗。
