老年糖尿病超过95%为2型糖尿病,少数为1型糖尿病等类型,多见餐后血糖升高,尤其是新诊断者。老年2型糖尿病分为老年前患糖尿病和老年后新发糖尿病,后者占大多数,且更多表现为明显胰岛素抵抗和胰岛素代偿性高分泌,更多伴存心血管病风险因素、多种因素所致的肾功能损害,较少有糖尿病视网膜病变。
老年慢性肾脏病(CKD)者中CKD3期占比最高,降糖药的选用原则为既要适宜降低血糖水平,又要避免低血糖的发生,且降糖药应根据肾功能情况调剂量。目前降糖药可分为胰岛素促泌剂、非胰岛素促泌剂及肠促胰素类,低血糖风险极低且几乎不经肾脏排出的降糖药有伏格列波糖、利格列汀。那么,老年人糖尿病合并肾功能不全,如何选用降糖药呢?
一.胰岛素促泌剂
包括磺酰脲类、格列奈类,主要不良反应是低血糖反应,格列奈类低血糖反应较磺脲类轻。
分类
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药物
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选用原则
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磺酰脲类
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①短效制剂:格列喹酮、格列吡嗪。
②中、长效制剂:格列吡嗪控释片、格列吡嗪缓释片、格列美脲、格列齐特、格列齐特缓释片、格列本脲。
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①格列本脲的低血糖风险最大,不宜用于老年糖尿病者。
②肾功能正常的老年糖尿病者可考虑用每日
1
次的磺酰脲类,或根据血糖谱的特点选择中短效类磺酰脲类。
③格列喹酮仅
5%
由肾脏排泄,慎用于
eGFR<30ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
的
CKD
和已行血液透析者。
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格列奈类
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瑞格列奈、那格列奈、米格列奈
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①瑞格列奈仅
8%
由肾脏排泄,
CKD
者无需调剂量。
②那格列奈用于
GFR<30ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
者需从小剂量每次餐前
60mg
开始。
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二.非胰岛素促泌剂
包括二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、格列酮类、肾小管钠糖转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂,这4大类降糖药单独用不会引发低血糖,4类药之间联合用也不会发生严重低血糖。
分类
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药物
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选用原则
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双胍类
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二甲双胍
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可选用,无年龄限制,但需定期监测肾功能。禁用于
eGFR <30ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
者。
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α-
糖苷酶抑制剂
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阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇
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①适于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的老年糖尿病者。
②阿卡波糖和米格列醇不宜用于
eGFR<30ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
者。
③伏格列波糖
CKD 4-5
期慎用。
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格列酮类
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罗格列酮、吡格列酮
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①格列酮类有水肿、增加体重、加重心力衰竭及骨质疏松(骨折)的风险,老年人使用还存在一定的负面影响。除老年前沿用、早老年或有特殊需求者外,一般不推荐在老年糖尿病者中应用。
②罗格列酮在用于
CKD
者不需调剂量。
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SGLT-2
抑制剂
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达格列净、恩格列净、卡格列净
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可用于肾功能正常或轻度不全的老年糖尿病者。不建议用于
GFR
<
60ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
者。
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三.肠促胰素类
包括胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂、DPP-4抑制剂,这两类药低血糖发生的风险极低。