他汀作为最经典的调脂药物，广泛应用于心脑血管疾病的治疗和预防领域。然而，与心血管疾病的治疗原则不同，在脑血管疾病中，目前他汀仅仅推荐使用于急性脑缺血事件（急性缺血性脑卒中，ACI）的二级预防。而且在急性脑缺血事件中，他汀也仅被指南推荐用于大小血管动脉粥样硬化所致的卒中和非上述卒中但是有心血管疾病二级预防指针或一级预防指针的患者中。那么，剩余部分的脑卒中患者可能就存在过度使用他汀的情况，并且可能造成不必要的用药相关不良反应。近期，Stroke杂志发表了一项荟萃分析，探讨了这一话题。
根据系统综述和荟萃分析的首选报告指南，研究者进行了系统性荟萃分析，包括：(1) 他汀类药物的随机临床试验，以确定6种主要不良事件的绝对风险；(2) 大型临床研究系列，确定由于大血管或小血管动脉粥样硬化疾病引起的急性冠脉事件（ACI）的比例；以及(3) 剩余卒中合并冠状动脉疾病患者/一级预防他汀类药物适应症的比例。
研究结果显示：对于不良反应，研究者从63项随机对照临床试验中获得了数据，这些试验共纳入了155,107名患者。他汀类药物治疗与6种不良反应发生风险的增加有关：糖尿病、肌痛或肌肉无力、肌病、肝脏疾病、肾功能不全和眼部疾病。在纳入了53,501名患者的55个大型队列研究中，由大血管和小血管动脉粥样硬化引起的ACI的比例为45.0%（大血管动脉粥样硬化21.6%，小血管疾病23.4%），剩余患者的冠状动脉疾病患者/一级预防他汀类药物适应症的比例为31.8%，没有他汀类药物适应症的患者比例为23.2%。数据综合表明，在包括美国在内的地区，如果所有没有他汀类药物适应症的ACI患者都接受他汀类药物治疗，每年将有5601名患者发生不必要的不良事件，最常见的是糖尿病、肌病和眼部疾病。
本研究通过对现有文献的荟萃分析，发现大约有23%以上的急性缺血性脑卒中患者其实不需要长期使用他汀作为二级预防，这样的超适应症的过度使用可能造成美国每年5600例以上的药物相关不良反应的发生，这主要是糖尿病、肌痛和眼病的发生。如此看来，对于他汀作为二级预防的适应症的严格筛选异常关键。然而，理论上存在ASCVD就是以LDL-C<1.8为目标，那么这样看来TIA或者小脑梗给予他汀的概率还是很大的。这个荟萃研究最大的问题是没有考虑他汀的基础水平和目标水平，仅仅根据疾病来决定推荐他汀与否。除此之外，阿司匹林一级预防的地位近年来也在急转直下，但是临床上还是有很多超适应症的使用，这些都是用药的隐患。一方面，我们需要教育该使用药物的患者按时按量进行药物服用，另一方面，我们也需要阻滞那些因为担心复发或者发病而超量使用常用药物的情况。
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/STROKEAHA.123.044071
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
