近日3月15日，康方生物公布了其2022年业绩报，其全球首创的PD-1/CTLA-4双抗新药卡度尼利（AK104，商品名：开坦尼）上市仅6个月强势斩获5.46亿人民币销售额，康方全年产品销售总额高达11.04亿元人民币，同比暴增422%。
而康方生物的另一款产品，早一年上市的PD-1单抗派安普利单抗，2022全年仅卖出5.58亿元，尽管增长率达164%，但比起双抗而言颇有小巫见大巫的味道了。康方生物对卡度尼利的第一个完整年的目标是超过10亿元的销售额，如今看来是唾手可得。
产品力角度而言，卡度尼利作为全球首个肿瘤免疫双抗，其产品的独家性、临床的独特性是毋庸置疑的。
去年6月，卡度尼利获得NMPA批准上市，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。中国是世界第二大宫颈癌疾病负担国，每年宫颈癌新发病例超过十万。
对于含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，目前国内还未有标准的治疗方案。化疗是最常用的临床治疗方案，但疗效有限，副作用明显。
尽管K药以及K药联合化疗+/-贝伐珠单抗被纳入了2022年第一版《NCCN子宫颈癌临床实践指南》，但无论是单药还是联合用药，K药治疗宫颈癌的适应症都并未在中国获批。
国内已获批上市8款PD-1单抗中，还未有宫颈癌适应症获批。这也意味着，卡度尼利填补了中国晚期宫颈癌的免疫药物治疗的空白，成为医生和患者首选晚期宫颈癌肿瘤免疫治疗药物。
即使未来K药宫颈癌适应症国内获批上市，也将限制于仅适用于PD-L1表达阳性的患者。而卡度尼利则是面向全人群的晚期宫颈癌患者，这也将是双抗药物相比于单抗在临床上难以媲美的优势。
在有效性对比上，卡度尼利单抗单药客观缓解率（ORR）为33.0%，完全缓解(CR)率为12.0%，中位总生存期达17.51个月，比已获批疗法延长8~13个月的总生存期。
在联合疗法中，在全人群中，卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗的客观缓解率（ORR）为79.3%；针对CPS≥1的人群，ORR为82.4%；针对CPS＜1的人群，ORR为75.0%；无进展生存期（PFS）和OS数据尚未成熟。
K药的KEYNOTE-158研究显示， Keytruda单药在PD-L1表达≥1%的宫颈癌患者中，取得了14.3%的客观缓解率（ORR），完全缓解率(CR)为2.6%。
在联合疗法中，KEYNOTE-826研究结果显示，Keytruda联合化疗±贝伐珠单抗，全人群中位OS时间为24.4个月，相较对照组延长约8个月，且降低死亡风险达33%。客观缓解率（ORR）为65.9%，完全缓解(CR)比例为21.4%。
除此之外，与在研的国内外PD-1药物披露的数据相比，卡度尼利在宫颈癌治疗的疗效数据依旧具备优势。虽然非头对头对比，但是数据的含金量是值得肯定的，比如单药治疗12%的CR率，是很有说服力的。
从市场角度而言，能否拿下高销售额离不开销售团队以及销售渠道。在销售能力上，可以从康方在卡度尼利上市7周后公布的数据得知（可能有误差，仅供参考）：
●目前覆盖了100多家医院、500多家药店；
●公司按单月递增来设定目标，到2022年12月单月销售额目标为一个亿，7月份超额完成销售目标，8月目标对7月目标进行翻倍，目前趋势也是超额完成目标。
● 过去7周已经接触了大量患者，包括300多名一线宫颈癌患者、200多名二线患者；
●卡度尼利于7月初即收到近亿元预付款，初步反映公司学术推广等预热效果。
当时的粗略测算，如果康方生物销售团队能按既定计划完成目标，2022年至少能实现4亿以上的销售收入。如今卡度尼利拿下5.46亿成绩，代表了以上的销售任务都已达到，再次证明了康方的销售能力。
另外卡度尼利除了在宫颈癌外，仍然在胃癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌等临床进行推进。目前胃癌的进展最快，已经进入临床三期。随着未来其他新适应症上市，这款产品的销售峰值将会相当惊人（比如胃癌，每年新发患者群是宫颈癌的4倍）。
当然从卡度尼利在今年医保谈判上，不选择进入医保的决定也能看得出康方的销售策略。
卡度尼利慈善赠药前/后年治疗费用为95.2万元/19.8万元，而K药约60万元/32.5万元（今年一月数据）。相对中高端的定价，反映了康方以价格差异强化产品价值差异的策略，凸显“创新”和“临床”价值。这点与从K药不向医保折腰的策略类似。
目前单一适应症的卡度尼利进入医保并不划算，拥有较好的销售团队和渠道却选择割肉进场并非当下的明智之举。或许未来各大适应症依次获批，患者覆盖率大幅增长后再选择进入医保也来得及。
2023年极有可能是康方首次盈利的一年，靶向PD-1/VEGF的在研双抗药物依沃西单抗（AK112）以总交易额50亿美元的出海价格为市场所熟知，
5亿美金的首付款在2023年一季度已经全部到账
。依沃西作为卡度尼利后的另外一款重磅产品，备受期待。
目前依沃西联合化疗对比化疗在EGFR-TKI耐药EGFR突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床已完成入组；对比PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC正在开展；联合化疗对比PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的3期临床研究也已获批。
在自身免疫和代谢领域，靶向IL-12/IL-23抗体依若奇单抗（AK101）治疗中重度银屑病适应症，以及抗PCSK9抗体伊努西单抗（AK102）治疗高胆固醇血症适应症，有望在2023年首次递交新药上市申请。
加上已上市的卡度尼利，康方生物表示预计未来5年将有超过6款自研新药品种于中国乃至全球上市，覆盖多个肿瘤大适应症、自免及代谢领域。或许在不久之后，我们能够见证另外一家Biopharma的诞生。
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