专栏名称: 生物材料前沿
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Nature:为什么减肥容易反弹!?

生物材料前沿  · 公众号  ·  · 2024-11-22 00:00

正文

减轻体重以改善代谢健康和相关的合并症是治疗肥胖的主要目标。然而,保持体重减轻是一项相当大的挑战,特别是当身体似乎保留了一种防止体重变化的致肥记忆时。克服这一障碍以取得长期治疗成功是困难的,因为支持这一现象的分子机制在很大程度上仍然未知。在这里,通过使用单细胞RNA测序,作者发现人类和小鼠脂肪组织在明显的体重减轻后都保留了细胞转录的变化。此外,作者发现持续肥胖诱导的小鼠脂肪细胞表观基因组改变会对其功能和对代谢刺激的反应产生负面影响。携带这种致肥记忆的小鼠表现出加速反弹的体重增加,表观遗传记忆可以解释未来脂肪细胞对进一步高脂肪饮食喂养的转录失调。总之,该研究结果表明,在小鼠脂肪细胞和其他细胞类型中,存在一种主要基于稳定表观遗传变化的致肥记忆。这些变化似乎使细胞在致肥环境中产生病理反应,从而导致了在节食过程中经常出现的“溜溜球”效应。在未来针对这些改变可以改善长期的体重管理和健康结果。

图1| 人类 AT 在 BaS 诱导的 WL 后保留了细胞转录变化。
图2|  WL 诱导的 EpiAT 的(部分)重塑持续存在转录变化。
图3| 脂肪细胞启动子保留表观遗传记忆。
图4| 脂肪细胞增强剂保留表观遗传记忆。






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