注：小张聊科研视频号今天更新了Parthnatos主题视频，以及最近2期直播回放内容（大家可以直接看视频号直播回放即可）：
最近我们梳理了常见病理特征“纤维化”的“科研热点”：
国自然申请|研究“纤维化”，有哪些“科研热点”可以选？
国自然申请|研究“纤维化”，有哪些“科研热点”可以选（2）？
下面我们梳理另外一个主题：缺血再灌注损伤的科研热点以及国内外研究进展。
其中STTT期刊今年有篇综述：Ischemia-reperfusion injury: molecular mechanisms and therapeutic targets是关注缺血再灌注损伤的机制和潜在治疗靶点主题的：
综述从Wnt信号通路对炎症和氧化应激、纤维化、细胞损伤、突触可塑性、神经再生和血脑屏障等角度进行了文献汇总：
下面我们梳理缺血再灌注损伤相关研究。
主题1：蛋白泛素化修饰、氧化应激和细胞凋亡、肝缺血/再灌注损伤
去泛素化酶OTUD1稳定NRF2抑制氧化应激和细胞凋亡改善肝缺血/再灌注损伤。
研究主要关注去泛素化酶OTUD1在肝缺血/再灌注损伤中的作用机制，具体发现为OTUD1通过去泛素化并激活NRF2，抑制肝I/R损伤引起的氧化应激、细胞凋亡和炎症肝缺血/再灌注损伤。
主题2：CircRNA、氧化应激和炎症、心肌缺血再灌注损伤
环状RNA circMIRIAF通过靶向miR-544/WDR12轴加剧心肌缺血再灌注损伤。
研究主要发现新的环状RNA circMIRIAF能够吸附miR-544并增强WDR12表达，促进心肌细胞氧化应激和炎症反应，最终加剧心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）。
主题3：巨噬细胞极化、NETosis、炎症、肺缺血再灌注损伤
肺缺血再灌注损伤中，胞外组蛋白诱导的M1型肺泡巨噬细胞的CTSC促进NETosis。
研究主要关注细胞外组蛋白诱导肺泡巨噬细胞AMs的M1表型（M1-AMs）在驱动肺I/R期间的NETosis中的作用，其中Cathepsin C（CTSC）是NETosis的主要介质，通过依赖于NADPH氧化酶介导的ROS产生的途径诱导NETosis，具体机制为CTSC激活p38 MAPK导致NADPH氧化酶亚基p47phox的磷酸化，从而促进细胞质亚基向细胞膜的转移并激活NADPH氧化酶。此外，CTSC上调并激活其底物膜蛋白酶3（mPR3），导致NETosis相关炎症因子的释放增加。
主题4：Z-DNA结合蛋白1、细胞死亡非依赖性炎症、脂肪肝脂肪肝缺血/再灌注损伤
Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）介导的凋亡和炎症加剧脂肪肝缺血/再灌注损伤。
研究主要关注脂肪肝供肝更易受到缺血/再灌注（I/R）损伤影响的机制，研究发现过量的活性氧触发Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）的激活，通过在脂肪肝中独立于Z-核酸感应作用的聚集诱导RIPK1激酶的激活，从而诱导Caspase-8介导的凋亡和细胞死亡非依赖性炎症。
主题5：异甘草素、氧化应激、线粒体功能、Nrf2通路和脑缺血再灌注损伤
异甘草素激活Nrf2途径减轻脑缺血再灌注损伤，降低氧化应激和改善线粒体功能障碍。
研究主要关注异甘草素（ISL）在脑缺血再灌注损伤（CIRI）中发挥神经保护作用的机制。研究发现异甘草素（ISL）促进了Keap1/Nrf2的解离，增强了Nrf2的核转位，并促进了Nrf2与ARE的结合活性并激活了Nrf2途径，并且ISL抑制氧化应激损伤和改善线粒体生物合成、线粒体融合-分裂平衡和线粒体自噬来恢复线粒体功能，抑制神经元凋亡。
主题6：肠道真菌、SAA1-GSDMD途径、上皮细胞焦亡、肠道缺血再灌注损伤
肠道真菌通过抑制SAA1-GSDMD途径保护肠道免受缺血再灌注损伤。
研究主要从预防性抗真菌治疗在肠道缺血再灌注（IIR）损伤中的作用和机制展开，临床问题是预防性抗真菌治疗已广泛用于危重患者，但未能改善患者预后，这可能与真菌稳态的破坏有关，但真菌作用的机制尚不清楚。研究发现真菌定植和甘露聚糖补充可以通过抑制巨噬细胞中SAA1的表达和减少肠道上皮细胞的焦亡来逆转氟康唑加剧的肠道形态和功能损伤。即肠道真菌通过抑制SAA1-GSDMD途径保护肠道免受缺血再灌注损伤，因此预防性抗真菌治疗应考虑破坏真菌平衡。
主题7：ATP柠檬酸裂解酶、蛋白核转位、组蛋白乙酰化修饰、肝脏缺血再灌注损伤
核内ATP柠檬酸裂解酶（Acly）保护肝脏免受缺血再灌注损伤。
研究主要关注核内ATP柠檬酸裂解酶（Acly）在肝脏缺血再灌注（IR）损伤中的作用机制。研究发现缺血再灌注（IR）诱导Acly在肝细胞核转位，空间上促进了核内乙酰辅酶A的产生，进而H3K9的乙酰化增强并促进Foxa2信号通路激活，从而发挥保护作用。
主题8：旁分泌途径和心脏缺血/再灌注损伤
FNDC4促进心肌细胞存活和血管生成，减轻雄性小鼠心脏缺血/再灌注损伤。
研究主要关注FNDC4在心脏缺血/再灌注（I/R）损伤中的作用和机制。研究团队先前发现FNDC5在阿霉素和衰老相关心脏损伤中发挥保护作用，而研究发现心脏和血浆中的FNDC4水平在I/R损伤中以缺氧诱导因子1α（HIF1α）依赖的方式升高，而FNDC4并不直接刺激内皮细胞的血管生成，而是增加心肌细胞中纤维母细胞生长因子1的表达和分泌，以旁分泌方式增强血管生成，最终减轻心脏缺血/再灌注（I/R）损伤。
主题9：水飞蓟素、铁代谢、铁死亡和肾缺血再灌注损伤
水飞蓟素通过靶向FTH1减轻急性肾损伤中的铁死亡。
研究主要关注水飞蓟素在肾脏缺血再灌注损伤（IRI）中发挥保护作用的功能和机制。研究发现水飞蓟素通过与铁代谢和铁死亡关键蛋白FTH1结合，破坏NCOA4-FTH1的相互作用，抑制了铁蛋白吞噬，从而减少铁死亡和改善肾脏缺血再灌注损伤导致的急性肾损伤（AKI）。
主题10：转录调控因子、葡萄糖激酶、线粒体呼吸链、糖酵解和心脏缺血/再灌注损伤
心脏免受缺血/再灌注（I/R）损伤中，Hmbox1抑制后通过激活Gck促进心肌细胞存活和葡萄糖代谢。
研究主要关注转录抑制因子Hmbox1在心脏I/R损伤中发挥保护作用的机制。研究发现Hmbox1被抑制后Akt/mTOR/P70S6K通路激活，并转录上调葡萄糖激酶Gck表达，导致心肌细胞凋亡减少和线粒体呼吸及糖酵解改善；而ETS1作为Hmbox1转录的上游负调节因子，其过表达对心脏I/R损伤具有保护作用。
主题11：神经递质受体、氧化应激、线粒体功能、蛋白ISGylation-泛素化修饰、急性肾损伤
多巴胺D4受体DRD4通过抑制ISG15/NOX4轴相关氧化应激减轻急性肾损伤。
研究重点关注多巴胺D4受体（DRD4）在急性肾损伤（AKI）中的作用机制，研究发现DRD4通过抑制氧化应激和增强线粒体生物能量学，通过下调活性氧（ROS）的产生和NADPH氧化酶4（NOX4）的表达，显著减轻了肾毒性；机制上，DRD4减少了其下游靶标干扰素刺激基因15（ISG15）的表达，抑制NOX4的ISGylation，增强NOX4的泛素化，导致其降解，并最终对抗氧化应激诱导的AKI。
主题12：蛋白互作、氧化应激、炎症、脑缺血/再灌注损伤、
Shank3通过抑制氧化应激和炎症减轻脑缺血/再灌注后的神经元损伤。
研究重点关注Shank3在脑缺血/再灌注损伤中的作用机制，研究发现Shank3在小鼠脑缺血/再灌注（I/R）后表达下调，神经元中Shank3的条件性敲除（CKO）导致氧化应激和炎症加重，神经元损伤加重。具体机制为：Shank3通过直接结合STIM1及随后的蛋白酶体介导的STIM1降解实现；STIM1的下调诱导了下游Nrf2 Ser40的磷酸化，随后转移到细胞核，并增加神经元NQO1和HO-1等抗氧化基因的表达。
主题13：碳酸氢盐信号、G蛋白偶联受体、缺血再灌注损伤
碳酸氢盐信号通过G蛋白偶联受体调节缺血再灌注损伤。
研究主要关注细胞中感知碳酸氢盐的GPCR GPR30在脑缺血再灌注损伤中的作用机制。研究发现碳酸氢盐离子激活G蛋白偶联受体GPR30，导致Gq偶联的钙响应，从而调节血流和缺血再灌注损伤。
主题14：细胞死亡-细胞衰老转化、PARP1、线粒体Ca2+、肾脏缺血再灌注损伤。
通过PARP1抑制将细胞死亡转化为衰老以改善急性氧化损伤后的恢复。
研究主要关注PARP1在细胞死亡-细胞衰老转化及其在肾脏缺血再灌注中的作用和机制。研究发现高氧化应激下细胞进入多（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）介导的调控细胞死亡，阻断PARP1激活促进细胞死亡向衰老的转化（CODIS），而这种转化由于线粒体上的己糖激酶II保留，导致于线粒体Ca2+超载减少。该研究提示将细胞死亡转化为短暂衰老有益于组织再生。
