阿尔茨海默病（AD，俗称老年
痴呆）是一种渐进性神经认知衰退性疾病，以严重脑萎缩和神经炎症为特征，目前缺乏有效的治疗手段。
据国际阿尔茨海默病协会（ADI）发布的《世界阿尔茨海默病 2018 年报告》显示，全世界至少有 5000 万的痴呆患者，其中约 60%-70% 为阿尔茨海默病患者。按照这一比例计算，当时阿尔茨海默病患者约为 3000 万 - 3500 万。
近期，一项发表在《Nature Medicine》杂志上的随机、双盲、安慰剂对照的2a期临床试验研究结果，为阿尔茨海默病患者带来了新的希望。该研究测试了一种名为laromestrocel的骨髓来源间充质干细胞疗法在减缓AD临床进展、脑萎缩和神经炎症方面的安全性和有效性。
研究设计与方法
研究团队在美国的十个中心招募了120名轻度AD患者，并随机将他们分为四个输注组：
安慰剂组（每月四次输注，n=12）
Laromestrocel 2500万细胞单次输注组（n=13）
Laromestrocel 2500万细胞每月四次输注组（n=13）
Laromestrocel 1亿细胞每月四次输注组（n=11）
研究的主要终点是安全性，次要终点是通过复合阿尔茨海默病评分（CADS）评估的临床疗效。研究还通过MRI评估了患者脑萎缩和神经炎症的变化。
研究结果
1.安全性
研究结果显示，laromestrocel在所有剂量组中的安全性均良好，与安慰剂组相比，治疗相关严重不良事件（SAE）的发生率相似。在laromestrocel治疗组中，未观察到输注相关反应、超敏反应或与淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA）。
2.临床疗效
与安慰剂组相比，laromestrocel治疗组在39周时显示出临床评估的改善，包括CADS、蒙特利尔认知评估（MoCA）和阿尔茨海默病日常生活能力量表（ADCS-ADL）。特别是，laromestrocel 2500万细胞每月四次输注组和1亿细胞每月四次输注组在CADS和MoCA评分上表现出显著改善。
图.使用 laromestrocel 与使用安慰剂治疗的 AD 患者的体积 MRI 评估。
脑萎缩与神经炎症
MRI结果显示，laromestrocel治疗组在减缓全脑体积和左海马体积萎缩方面效果显著，与安慰剂组相比，全脑体积萎缩减缓了48.4%，左海马体积萎缩减缓了61.9%。此外，laromestrocel还降低了通过扩散张量成像（DTI）评估的神经炎症。
相关性分析
研究还发现，双侧海马体积的变化与简易精神状态检查（MMSE-2）评分的变化显著相关，提示laromestrocel可能通过减缓脑萎缩来改善认知功能。
讨论与展望
这项研究为laromestrocel在AD治疗中的安全性和初步疗效提供了有力证据。与现有的抗淀粉样蛋白抗体治疗相比，laromestrocel未观察到ARIA，这可能使其成为一种更安全、更有效的治疗选择。此外，laromestrocel的作用机制可能涉及保护神经血管单元和抗炎效应，这有助于减缓AD的进展。然而，研究也存在一些局限性，如样本量相对较小、研究持续时间较短等。未来需要更大规模、更长时间的临床试验来进一步验证laromestrocel的疗效和安全性。
这项研究为AD患者带来了新的治疗希望，随着未来更多临床试验的开展，我们期待laromestrocel能够成为AD治疗领域的重要突破。
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杨乐东。
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