【一周新资讯--泌尿系统肿瘤 348】2025 W0803

主要研究结果：

• 共分析了666个前列腺肿瘤全基因组，发现223个大多影响下游突变过程和基因表达的重现突变驱动基因区域

• 发现并验证了使肿瘤更容易获得特定体细胞驱动突变的个体种系变异，从而解释了疾病表现的异质性和祖先差异

• 高级别肿瘤具有低级别肿瘤中的驱动基因超集，包括更高的BRCA2和MYC突变率

• 级别相关的驱动基因突变在肿瘤演化的早期阶段出现，其更早的发生强烈预测癌症复发和转移

参考文献：

Yamaguchi TN, Houlahan KE, Zhu H, Kurganovs N, Livingstone J, Fox NS, Yuan J, Sietsma Penington J, Jung CH, Schwarz T, Jaratlerdsiri W, van Riet J, Georgeson P, Mangiola S, Taraszka K, Lesurf R, Jiang J, Chow K, Heisler LE, Shiah YJ, Ramanand SG, Clarkson MJ, Nguyen A, Espiritu SMG, Stuchbery R, Jovelin R, Huang V, Bell C, O'Connor E, McCoy PJ, Lalansingh CM, Cmero M, Salcedo A, Chan EKF, Liu LY, Stricker PD, Bhandari V, Bornman RMS, Sendorek DH, Lonie A, Prokopec SD, Fraser M, Peters JS, Foucal A, Mutambirwa SBA, Mcintosh L, Orain M, Wakefield M, Picard V, Park DJ, Hovington H, Kerger M, Bergeron A, Sabelnykova V, Seo JH, Pomerantz MM, Zaitlen N, Waszak SM, Gusev A, Lacombe L, Fradet Y, Ryan A, Kishan AU, Lolkema MP, Weischenfeldt J, Têtu B, Costello AJ, Hayes VM, Hung RJ, He HH, McPherson JD, Pasaniuc B, van der Kwast T, Papenfuss AT, Freedman ML, Pope BJ, Bristow RG, Mani RS, Corcoran NM, Reimand J, Hovens CM, Boutros PC. The Germline and Somatic Origins of Prostate Cancer Heterogeneity. Cancer Discov. 2025 Feb 13. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0882. Epub ahead of print. PMID: 39945744.

主要研究结果：

• 定量数字α-粒子自显影：相比于周围肝脏组织，[225Ac]Macropa-PEG4-YS5在微小肿瘤中沉积了更高的辐射剂量，尽管在更大病灶(直径>1mm)中，剂量分布呈现异质性

• 对更小的广泛扩散肿瘤进行更早的均匀辐射剂量治疗更有利于消融肿瘤并延长生存期

• 在晚期较大的病灶中，异质性剂量沉积限制了治疗效果，需要更高的给药剂量才能实现完全缓解

参考文献：

Bidkar AP, Peter R, Wadhwa A, Bobba KN, Bidlingmaier S, Meher N, Chou J, Greenland N, Dasari C, Naik S, Raveendran A, Basak M, Camara Serrano JA, Steri V, Kogan S, Oskowitz A, He J, Wilson DM, Aggarwal R, Sriram R, VanBrocklin HF, Seo Y, Liu B, Flavell RR. Effective Treatment of Disseminated Prostate Cancer Using CD46-Targeted 225Ac Therapy. Clin Cancer Res. 2025 Feb 13. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2850. Epub ahead of print. PMID: 39945595.

主要研究结果：

• 共纳入921609例在2008-2020年间变为70岁、基线PSA<4ng/mL且无前列腺癌或活检史的男性：白人82%

• 65-70岁：基线PSA<1.00/1.00-1.99ng/mL=45/32%

• 87%在70岁之后继续接受筛查，竞争死亡风险或种族/族裔的差异很小

• 总体10年累积前列腺癌特异性死亡(PCSM)为0.26%，95%的男性10年风险<0.73%

• 65-69岁间更高的基线PSA与10年PCSM风险(3.00-3.99ng/mL-0.79% vs. 0.20-0.99ng/mL-0.10%)、种族和族裔(黑人0.36% vs. 白人0.25%)和竞争死亡(最高五分位0.24% vs. 最低五分位0.21%)

• 转移性前列腺癌得到相似的结果

• 低PSA(0.20-0.99ng/mL)与极低的PCSM和转移性前列腺癌风险相关

参考文献：

Chung DH, Caverly TJ, Schipper MJ, Hofer TP, Gulati R, Rose BS, Caram MEV, Tsao PA, Stensland KD, Elliott D, Saini SD, Bryant AK. Prostate Cancer Mortality in Men Aged 70 Years Who Recently Underwent Prostate-Specific Antigen Screening. JAMA Netw Open. 2025 Feb 3;8(2):e2459766. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.59766. PMID: 39951264.

主要研究结果：

• 共纳入50例非转移性、高级别UTUC，根治性肾脏输尿管切除术(RNU)前，接受：

• A：度伐利尤单抗联合吉西他滨/顺铂，31例

• B：度伐利尤单抗联合吉西他滨/卡铂，19例

• Q3W 4周期(根据肾小球滤过率选择)

• 主要终点为pCR(ypT0)

• 中位年龄68岁，男性59%，完成4/3/2周期=45/3/1，5例治疗期间换用卡铂

• 手术时(n=45)，A/B的pT0=13/5%，pTa /pT1=50/42%

• 无严重的免疫治疗介导毒性

• 4例发生化疗相关的3级中性粒细胞减少，1例4级；1例3级血小板减少，1例4级；4例3级贫血

参考文献：

Houédé N, Chevallier T, Audenet F, Thibault C, Neuzillet Y, Abraham C, Masson-Lecomte A, Gauthier H, Gravis G, Pignot G, Tartas S, Ruffion A, Pouessel D, Roumiguié M, Laguerre B, Bensalah K, Xylinas E, Jaffrelot L, Droupy S, Luquiens G, Rouprêt M. Safety and efficacy of neoadjuvant durvalumab plus gemcitabine/cisplatin or carboplatin in patients with operable high-risk upper tract urothelial carcinoma: the iNDUCT trial. J Clin Oncol. 2025 Feb 14:101200JCO2500179. doi: 10.1200/JCO-25-00179. Epub ahead of print. PMID: 39951246.

主要研究结果：

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