单药一线治疗 NSCLC！康方依沃西单抗第 2 项适应症 NDA 拟纳入优先审评

8 月 2 日，据 CDE 官网显示，康方生物全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗上市申请拟纳入优先审评， 单药 用于 PD-L1 阳性（ TPS≥1% ）的表皮生长因子受体（ EGFR ）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ ALK ）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（ NSCLC ）的一线治疗 （ 受理号：CXSS2400080 ）。

截图来自：CDE 官网

此前 5 月，依沃西单抗就获批上市，适应症为联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的二线治疗。

本次新适应症被纳入优先审评，让依沃西单抗临床应用有望从二线向一线 NSCLC 挺进，以及从联合疗法向单药疗法的扩展，让药物的效能和适应范围得到了显著增强。

依沃西单抗是一款 PD-1/VEGF 双特异性抗体，在 2022 年 12 月与 Summit Therapeutics 达成协议以 50 亿美元总额实现 License out 交易，罕见高额引起行业震动。

基于康方 Tetrabody 技术设计，依沃西单抗可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。其抗 PD-1 端采用派安普利单抗的结构，抗 VEGF 端则采用贝伐珠单抗结构。

PD-1 抗体与 VEGF 阻断剂的联合疗法在多种瘤种（ 如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌 ）中展现出显著的疗效。这主要归因于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，使得联合疗法能够更为有效地抑制肿瘤。

然而，依沃西单抗作为单一药物能够同时阻断这两个靶点，或许在增强抗肿瘤活性方面更具优势。初步临床数据显示，依沃西单抗表现出卓越的抗肿瘤效果，其整体疗效优于单一 PD-1 抗体，且减少了抗血管生成相关的严重出血风险等常见严重不良反应。

值得注意的是，依沃西单抗在针对 PD-L1 表达阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 的 III 期注册临床研究（ HARMONi-2 或 AK112-303 ）中，与帕博利珠单抗作为一线治疗的对比数据表现出显著优势。

结果表明， 依沃西单抗在 PD-L1 TPS 1-49% 和 PD-L1 TPS ≥50% 人群中均显著延长了无进展生存期（ PFS ）。各亚组分析显示，无论是鳞癌、非鳞癌患者，还是有无肝转移、脑转移的患者，依沃西单抗均展现了强阳性的疗效。 此外，依沃西单抗组的总体安全性良好，未出现新的安全性信号。 依沃西单抗因此成为全球首个且唯一在 III 期单药头对头临床研究中疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。

目前在国内，依沃西单抗一线治疗鳞状 NSCLC 的研究已进入临床 III 期阶段。此外，针对卵巢上皮癌、胆道癌、肝细胞癌及结直肠癌等多种适应症的研究也已进入临床 II 期。

截图来自：Insight 数据库官网