调节性B细胞（Breg）通过分泌IL-10，其他抗炎因子，或者细胞间接触等方式，抑制机体免疫，是机体免疫的负调控因子。
Zheremyan, E.A.; Ustiugova,
A.S.; Karamushka, N.M.; Uvarova,
A.N.; Stasevich, E.M.; Bogolyubova,
A.V.; Kuprash, D.V.; Korneev, K.V.
Breg-Mediated Immunoregulation in
the Skin. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 583.
https://doi.org/10.3390/
ijms25010583
在过去的十年中，在实验动物模型和自身免疫性疾病患者的研究中，发现了多个表现出不同免疫抑制机制的Breg亚群，如下表：
Breg的抑制功能
Breg抑制Th1、Th17、CD8+T细胞毒性活性，它们还能诱导CD4+T细胞分化为FoxP3+Tregs和IL-10T调节性-1(Tr1)细胞。除了调节T细胞反应外，它们还抑制单核细胞产生TNFα，浆细胞样树突细胞(PDCs)和IL-12-DCs产生IFN-α。
Breg介导的对免疫抑制，主要是通过产生
IL-10
，此外一定程度上也会通过产生
TGF-β
和产生
IL-35
来实现的。
Bregs的免疫抑制可以通过与T细胞、iNKT细胞和DC细胞的共刺激相互作用来介导。Bregs通过CD1d向不变的T细胞受体(iTCR)递呈脂质抗原来支持iNKT细胞稳态。
疾病举例
肺癌目前是全球癌症死亡的第一位原因，其复杂的病理生理学尚不完全清楚。
Bregs在抑制CD8+T细胞和NK细胞的抗肿瘤反应，同时促进滋养细胞、髓系抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，Treg的抑制功能。
在肿瘤环境中发现了几个表型不同的Breg，包括CD24hiCD27+记忆型、CD24hiCD38hi过渡型和CD138+IgA+或CD147+IgM+浆细胞表型。
肿瘤浸润的B细胞本质上并没有抑制作用，而且在暴露于肺癌微环境炎症环境下（由肿瘤细胞及肿瘤浸润细胞产生），诱导产生IL-10+肿瘤诱发Breg。这群Breg促进Treg的扩增，诱导MDSC的抑制活性，以TGF-β依赖的方式抑制NK和T细胞的抗肿瘤活性。他们高表达PD-L1，CD40, CD80,和 CD86，通过细胞间接触抑制T细胞活性。
除了效应作用外，B细胞还产生IL-10，限制过度炎症，抑制潜在的促炎细胞因子的过度产生，防止因天然免疫和适应性免疫过度，而造成的组织损伤。
通过细胞间接触，和/或细胞因子
（IL10、TGFβ、IL35）
或颗粒酶B的作用，Bregs可以抑制促炎症淋巴细胞
（包括巨噬细胞、Th细胞、CD8T细胞和DCs的细胞因子的激活和扩增）
。
呼吸病毒（如H1N1流感和SARS-CoV-2冠状病毒）感染，在发现CD24hiCD38hi transitional B（Breg前体细胞）细胞严重降低的患者，出现严重肺炎和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。可能与Breg下降，导致了不受控制的1型IFN介导的炎症相关。
过敏性哮喘
哮喘是气道的慢性炎症，其特征是气道对各种吸入刺激的反应性和敏感性增强。Bregs对高反应性气道炎症发挥保护作用，其产生IL-10招募免疫抑制Tregs来逆转过敏性气道炎症。CD9Breg也可以诱导效应T细胞凋亡（文献3）。
