2024年7月26日，
复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授团队
在
eClinical Medicine
（IF:9.6）杂志在线发表了一项题为“Neoadjuvant anthracycline followed by toripalimab combined with nab-paclitaxel in patients with early triple-negative breast cancer (NeoTENNIS): a single-arm, phase II study”的临床试验，旨在评估新型程序性死亡-1（PD-1）抗体特瑞普利单抗与化疗联合用于三阴性乳腺癌（TNBC）的新辅助治疗中的疗效。研究结果发现在新辅助化疗（NAC）中加入12周的特瑞普利单抗对早期TNBC患者显示出鼓舞人心的
抗肿瘤活性和良好的安全性
，值得进一步研究。
TNBC是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型，由于缺乏ER、PgR和HER2的表达，它对传统的内分泌治疗和
HER2靶向治疗不敏感
。NAC后手术是Ⅱ-Ⅲ期TNBC的标准治疗方式，有助于提高肿瘤的切除率和患者生存率。
在当前的研究中，免疫检查点抑制剂（ICI）与NAC的联合使用显示出了可以提高pCR的潜力，但
最佳治疗持续时间和预测治疗反应的生物标志物
尚未明确。此外，ICI的长期副作用也促使研究者寻找更优化的治疗方案。
这项Ⅱ期试验探索了一种
新型的新辅助化学免疫治疗方案
，联合了蒽环类药物的化疗诱导和特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇的短期免疫治疗，降级治疗早期 TNBC。旨在增强治疗效果，同时降低副作用，为早期TNBC患者提供新的治疗策略。
NeoTENNIS研究是一项
单臂、Simon最优两阶段试验
。纳入标准为：年龄在18-70岁之间的女性；临床分期为cT2-T4和cN0-cN3的TNBC（由FUSCC病理科的病理学家根据指南评估为ER、PgR和HER2状态阴性）；单侧疾病；既往未接受过化疗或免疫治疗的浸润性乳腺癌；东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态为0-1；以及肾脏、肝脏、心血管和骨髓功能良好。排除标准为：既往有自身免疫性疾病；使用糖皮质激素或免疫抑制药物；既往接受过ICI靶向治疗；活动性乙型或丙型肝炎病毒感染；正在接受系统治疗的任何活动性感染患者；除了乳腺癌之外还有其他恶性肿瘤存在（不包括非黑色素瘤皮肤癌）；以及精神疾病或其他影响患者依从性的情况。
图1 CONSORT图
主要终点为
总病理完全缓解（tpCR）率
。关键次要终点包括
乳腺病理完全缓解（bpCR）
、
无事件生存期（EFS）
。同时还评估了安全性。
在2020年6月9日-2022年3月24日期间，对组织学确诊为Ⅱ-Ⅲ期的TNBC女性患者进行NAC和抗PD-1疗法的序贯治疗。患者接受了4个周期的表柔比星-环磷酰胺治疗，每2周一次，随后每3周一次的特瑞普利单抗（240 mg）联合每周1次的白蛋白结合型紫杉醇治疗，持续12周。
表1 患者基线特征
在70例入组患者中（中位年龄51岁；62.9%为Ⅲ期），66例患者完成了治疗且未出现疾病进展，并随后接受了手术。实现tpCR和bpCR的患者比例分别为39/70（55.7%，95%CI：43.3-67.6）和41/70（58.6%，95% CI：46.2–70.2）。
表2 研究队列的反应终点
16例患者（22.9%）经历了3级及以上不良事件，常见的不良事件是中性粒细胞减少症（12例，17.1%）和白细胞减少症（11例，15.7%）。最常见的免疫相关不良事件是甲状腺功能减退症（5例，7.1%，均为1-2级）。
表3 治疗相关的不良事件
