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【EURETINA 2018】绝对干货,都在这里——眼底病与抗VEGF治疗

视远惟明·惟视眼科  · 公众号  ·  · 2018-09-23 17:34

正文

阅前tips:本文共491 6 字,您将花费15min,获得关于抗VEGF治疗、眼底病与人工智能、nAMD、DME、RVO的最新知识。


编者按

2018年9月20日,在音乐之都维也纳,EURETINA 2018(The 18 th European Society of Retina Specialists Congress, 欧洲视网膜专家学会)正式开幕。那么目前国际上的眼底病专家和学者们有什么最新看法和研究呢?本文为你详细介绍了本次会议最重要的专题之一—— EURETINA眼底疾病管理与抗VEGF治疗 ,干货满满,不要错过。


文章目录

1.抗VEGF治疗的现状与挑战——人工智能添砖加瓦

2.关于nAMD诊断与治疗的思考

3.不可不知——关于DME的10件事

4.不可不知——关于RVO的10件事

5.抗VEGF治疗的“狼来了”——如何预防眼内炎

6.抗VEGF治疗的过去、现在与未来



1. 抗VEGF治疗的现状与挑战——人工智能添砖加瓦



Ursula Schmidt-Erfurth 教授第一个发表演讲,为大家带来关于目前抗VEGF治疗的现状。抗VEGF玻腔注药术作为一种“简单的”治疗方式,给大量患有视网膜疾病的患者带来了福音,并且还具有相当大的经济效益,堪称医疗的奇迹。但是医生应该如何选择注药模式呢?根据什么呢?


1.1.如何理解和应用OCT——影像学生物标记物的检测和运用

视网膜层间积液(fluid)是一项重要的OCT特征,可以在某些疾病中较好的反映出视功能的预后。可以用OCT中的中心视网膜厚度(Central Retinal Thickness, CRT )来反映积液的程度:

(1) 在急性病变中,如RVO,CRT/fluid与视功能高度相关 (CRT每增加100µm,ERDTS视力下降9.0个字母);

(2)而在 慢性病变,如 DME nAMD CRT/fl uid 与视力的相关性很低

我们希望能有一种快捷、精准的方式来完成对某些疾病中积液(fluid) 的识别、定量检测 ,以此来进行对各种治疗模式治疗效果(视力预后)的追踪、评估,如Ranibizumab 0.5/2.0 mg Monthly/PRN的预后区别。而近些年在各个领域大放异彩的 人工智能 技术刚好能帮助我们解决这个问题。


图1:不同类型积液(fluid)的临床意义。类似于一般概念中的的生物标记物, 影像学生物标记物 (imaging biomarkers)是指在影像中所能检测到的生物特征,可以用来辅助诊断、随访等。在OCT中,积液可以分为两种: 视网膜间黄斑积液 (intraretinal fluid, IRF )(亮红色标记)和 视网膜下黄斑积液 (subretinal fluid, SRF )(浅蓝色标记),此外还有 视网膜厚度 (retinal thickness, TRT )、 色素上皮脱离 (pigment epithelial detachment, PED )(暗红色标记)等其他imaging biomarkers。


图2: 在CNV、DME、RVO这三种疾病中,使用 深度学习 对OCT图像进行全自动识别,可自动标示出图像中的IRF、SRF,准确率可达90-96%。第二行为参考标准,第三行为神经网络全自动识别结果。(Fully Automated Detection and Quantification of Macular Fluid in OCT Using Deep Learning, Thomas Schlegl et al.)


图3: 使用 CNN卷积神经网络 (目前流行的深度学习的一种方式)和图像分割技术,能从二维以及三维的方式,直观地、定量地观察OCT中TRT、IRF、SRF、PED随着治疗的进展发生的改变(Baseline-M0, M1, M2, M3)。


图4:在Treat and extend(Ranibizumab 0.5 mg T&E, TREND)研究中,通过AI技术追踪每次复查时IRF、SRF、PED的定量变化,发现 第一次注射药物后一个月(M1)时,SRF的变化对于治疗模式的选择最具有预测性


图5:通过AI技术追踪每次复查时积液的定量变化,发现 Afibercept和Ranibizumab减轻水肿、消除黄斑积液的速度比Bevacizumab快 ,同时也具有更好的视力预后。


1.2.未来新趋势——更多、更先进的OCT算法

OCT技术自从上世纪90年代应用到眼科之后,已经发展了数代。除了平时所用到时域OCT、频域OCT,未来科技还会发展出什么新型OCT技术呢?


图6: 偏振敏感OCT (Polarization-Sensitive OCT, PS-OCT )是一种新型OCT算法,在普通OCT的基础上增加偏振光的识别,可以处理极化的光信号。nAMD中的视网膜下纤维化组织(subretinal fibrosis)具有双折射性质,能够被PS-OCT选择性识别。


图7: 血管OCT (OCT Angiograghy, OCT-A )能够在无造影剂下,定量地显示出视网膜脉络膜中各层血管的纤维结构。OCT-A可以运用于观察疾病发展、治疗预后。


1.3.人工智能将继续会对医疗产生深远影响

人工智能是一个广泛的概念,并且在医疗行为中运用已久。从经典的机器学习算法(人工提取特征、设定参数),到深度学习的监督学习,再到无监督学习(病损数据集的建立),人类正在逐渐的将经验性的任务交给计算机去完成。这将极大的解放人类医生的“双眼”,可以让我们把更多的时间放在关注疾病本身上,而不再需要费力观察病损到底在哪里。



2. 关于n AMD 的思考



Edoardo Midena 教授介绍了新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular Age-related Macular Degeneration, nAMD)的一些思考。


2.1. OCTA的重要性

一旦通过FA确诊nAMD后,SD-OCT便可独立完成后续抗VEGF治疗的随访。而且OCTA或许将成为nAMD管理中最重要的工具(Spaide R et al, Progr Retinal and Eye Disease, 2018)——对MNV、CNV的诊断都要优于FA、ICGA。


图8:通过OCTA可观察到抗VEGF注射后早期的新生血管重塑(pre IV vs. 48h post IV)。


2.2.早期治疗的重要性


图9:干预治疗早晚不同,nAMD患者的视力预后差别会很大。分别为:<1个月、1-6个月、>6个月。(Rauch R et al. Retina 2018)


2.3. 预测指标——影像学生物标记物



图10:如同前一部分里Ursula Schmidt-Erfurth教授所提到的,nAMD的黄斑中心凹厚度并不足以完全反映患者视力预后。但是基线OCT中的黄斑囊肿对基线视力有不良影响;黄斑囊肿和色素上皮脱离对视力恢复有副作用。


2.4.何时终止抗VEGF治疗

对于长期进行抗VEFG治疗的nAMD患者,出现下列情况可考虑终止治疗:

(1)BCVA持续小于0.05;
(2)地图样萎缩,或者中心凹下纤维血管性瘢痕的大片出现。


2.5. 未来的思考

如何才能变废为宝——与其抑制新生血管,何不让新生血管成熟而不再渗漏?这可能是未来新型治疗手段的研究方向。



3. 不可不知——关于DME的10件事




随着技术的进步, 糖尿病性黄斑水肿 (diabetic macular edema, DME )近些年的诊断、治疗手段正在逐步发生变化。 Francesco Bandello 教授总结了关于DME最重要的10点知识,他强调了最重要的是要个性化治疗。


3.1. DME的分型,对于治疗的选择十分重要:

(1)血管源性:视网膜增厚,伴随血管扩张,是最常见的类型,常伴随囊肿、硬渗;

(2)非血管源性:视网膜增厚,不伴随血管扩张;

(3)牵拉性:视网膜增厚,伴视网膜前膜牵拉,CRT通常大于400µm;

(4)混合性。


3.2. 多模影像的应用,来为诊断、鉴别提供帮助:

(1)眼底彩照;

(2)FA:鉴别非渗漏性与渗漏性病变(如MA/IRMA);

(3)自发荧光;

(4)OCT:评估治疗反应,对DME进行分类,并用来识别预后特征,比如: 视网膜内层结构破坏(DRIL)、椭圆体带状态、玻璃体黄斑粘连(VM adhesion) 等;

(5)OCTA:目前OCTA在管理DME上并拥有举足轻重的地位,但它还是能在很多方面提供帮助,比如识别: 黄斑中心凹无血管区扩大(macular foveal avascular zone, FAZ)、黄斑缺血、新生血管、视网膜不同层次的毛细血管网(SCP/DCP) 等。而这些结构在OCTA问世之前几乎无法被观察到。


3.3 基于分型的治疗方法:


图11:关于DME的治疗有一套完整的逻辑,基于不同的分型,治疗指正也随着发生改变。


3.4. 激光治疗已经不再是首选治疗手段,但仍在广泛应用:

(1)常规栏栅/局部视网膜激光凝固术:血管源性DME、CRT<300µm、持续性玻璃体黄斑粘连等;

(2)阈值下激光凝固术:较好视力的患者,以及早期弥漫性DME。


3.5. 在非禁忌症下, 抗VEGF治疗是局部或弥漫性DME的首选治疗


3.6. 目前流行的三种抗VEGF药物: Bevacizumab、Ranibizumab、Aflibercept,在治疗效果上几乎是平分秋色 ;对于NPDR病人,所有的抗VEGF药物均能改善DR病变程度;但是对于视力< 20/50 的患者,Bevacizumab效果稍差一些。


3.7. 一般情况下,激素治疗是弥漫性DME的二线选择:针对抗VEGF无应答患者(3-6次注射后疗效不明显)

但在下列情境下可作为一线选择:

(1)近3-6个月内发生过心血管事件,或者是高危人群;

(2)玻璃体切割术后;

(3)人工晶状体眼;

(4)依从性差;


3.8. 对于激素治疗,地塞米松是首选 ;醋酸氟轻松是次选(>3年的慢性DME病史、人工晶状体眼、眼压在绝对控制下)。


3.9. 对于药物治疗无效的牵拉性DME,可考虑手术治疗:

(1)玻璃体切割+视网膜前膜剥除+内界膜剥除;

(2)对于抗VEGF或激素治疗不完全反应的患者,可考虑切除切线方向上的玻璃体前膜或者玻璃体后界膜;

(3)但对于非牵拉性DME,手术治疗的效果并无共识。


3.10. 血糖控制需要糖尿病医生和眼科医生之间密切合作:HbA 1 c和血压的监控,对于血糖控制差的患者,要兼顾内分泌和眼科治疗。



4. 不可不知——关于RVO的10件事



视网膜静脉阻塞 (Retinal Vein Occlusion, RVO )是眼底常见疾病之一,但其背后的病因可能千变万化。 Anat Loewenstein 教授演讲的主题是关于RVO的10个关键总结。


4.1. RVO患者全身检查不可忽视,但也不必大动干戈。

RVO患者可能会合并一些全身疾病,我们该如何思考,并进行针对性的全身检查呢?一般来说,患者既往病史会提供线索,所以医生不必大动干戈进行全面到底的全身检查。

(1)RVO最常见的危险因素是心血管病变,如大于50年的高血压,高脂血症以及糖尿病;

(2)对于年轻的RVO患者,有较低的概率患有易栓症,或者血液凝固障碍、高粘血症;

(3)但对于缺乏常见危险因素、双眼同时发病的患者,我们应当注意是否存在高血压病史、凝血障碍、易栓症或恶性疾病家族史等。


4.2. 初次就诊应当行查体、OCT、FA,随访时行查体及OCT;广角FA以及OCTA并不是必行检查:

广角FA可以显示出周边无血管区,而OCTA可以显示出无灌注区的精细结构,二者都是很好的检查, 但这些病变并不影响最终的视力预后或者抗VEGF注射次数


4.3. RVO应当尽早治疗,以尽早减轻水肿,获得更好的视力预后:


4.4. 合并无灌注区该怎么办?——抗VEGF就完事了

(1)对照研究表明, 周边无血管区的光凝治疗并没有改变最终的视力预后或者抗VEGF注射次数

(2)Ranibizumab能够有效的提高视力,改善无灌注区血流。


4.5&4.6. 合并黄斑水肿(Macular Edema , ME )时,需要及时进行抗VEGF治疗 ;而这些不同的抗VEGF药物之间疗效无明显差异:


4.7 .对于抗VEGF治疗禁忌,或无应答患者,地塞米松(Ozurdex)是一个不错的选择。


4.8&4.9. 对于对于抗VEGF治疗无应答患者,可考虑联合激光治疗; 并且如果形成了新生血管,则需要PRP激光联合抗VEGF治疗


4.10. 即便是初诊时视力较差的患者,经过治疗后,视力仍可能得到提高。


5. 抗VEGF治疗的“狼来了”——如何预防眼内炎



眼科医生最讨厌和担心的手术并发症是什么?很多人会回答是眼内炎。每次抗VEGF治疗, 眼内炎发生率大约在0.048% ,并且文献报道眼内炎发生率正在逐年更低。我们是如何做到的,或者该如何才能让发生率进一步降低? Andrzej Grzybowski 教授总结了目前在这一领域的最新方法和观点。







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