基础研究|广东开发出胎盘靶向药物投递新工具

胎盘相关妊娠疾病如子痫前期、胎儿宫内发育受阻等严重损害母亲和胎儿的健康，但是目前临床上并没有有效的治疗药物。其中，开发药物最大的挑战是如何将药物特异性投递到胎盘，从而避免药物对母亲各器官和胎儿的毒副作用。中国科学院深圳先进技术研究院生殖健康研究室副研究员范秀军与韦恩州立大学医学院教授 Nihar R Nayak 等合作，成功开发出胎盘靶向药物投递新工具，能够将药物特异性地投递到胎盘，从而避免药物对母体和胎儿的毒副作用。相关论文以 “Placenta-specific drug delivery by trophoblast-targeted nanoparticles in mice”为题 于4月10日发表在生物医学杂志《诊断治疗学》(Theranostics)，论文共同第一作者是张保珍、谭仑波和于燕。

开发靶向胎盘新工具的启示来源于胎盘疟疾，即妊娠期间，母亲如果感染疟原虫，其会在母体红细胞内复制，最终受疟原虫感染的红细胞会特异性地凝集到胎盘上。研究表明，疟原虫在红细胞表面表达疟原虫蛋白 VAR2CSA ，该蛋白能够特异性地与胎盘滋养层细胞表面的糖蛋白硫酸软骨素 A(CSA) 结合，从而引起红细胞的凝集。进而研究者通过噬菌体展示技术鉴定出了 VAR2CSA 发挥功能的最小多肽片段。

在此项研究中，研究人员证明了 VAR2CSA 来源的多肽不但能够结合到胎盘滋养层上，并且能够与发育各阶段胎盘(早、中、晚期)中的滋养细胞相结合，而与母体的其他组织器官无结合作用。研究人员将此特异性结合胎盘的多肽命名为胎盘样硫酸软骨素A结合多肽 (plCSA-BP )。通过将 plCSA-BP 修饰到纳米颗粒上，该靶向纳米颗粒能够在30分钟内将药物送达胎盘，并且药效能够维持48小时以上。更重要的是使药物剂量降低了10倍以上效果仍然非常显著，例如该研究中所用MTX剂量比临床用于宫外孕的剂量低很多倍。另外高效液相显示，靶向颗粒向胎盘投递 MTX 之后，在胎儿中未检测到