左氧氟沙星静点 5 天后患者突发室速！只因下医嘱前忽略了这个关键细节！

丁香园呼吸时间 · 公众号 · · 2024-06-26 20:00

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数月前曾去基层医院参观交流，发现有肾功能不全患者抗生素仍使用「常规剂量」，这是否合理？请先看两个病例：

病例 1

73 岁男性，因发热、咳嗽伴胸闷 3 天入院，原有冠心病、高血压、糖尿病、慢性肾功能不全史，入院诊断：冠心病、心力衰竭、房颤、心功能 III 级，肺炎、I 型呼吸衰竭。

入院查血肌酐 137 μmmol/L。

予左氧氟沙星 0.5 iv gtt qd 抗感染治疗。

治疗期间查心电图示 QT 间期延长，未予重视。

左氧治疗第 5 天患者出现尖端扭转性室速，予利多卡因等抢救治疗后好转，停用左氧后未再发生尖端扭转性室速等恶性心律失常。

病例 2

80 岁女性，因咳嗽、咳痰 1 周入院。入院诊断：肺部感染、冠心病。

入院查血肌酐 203 μmmol/L。

予头孢吡肟 2.0 iv gtt q12 h 治疗后 5 天出现嗜睡、呼之不应伴大小便失禁。急查头颅 CT 未见明显异常。停用头孢吡肟后第 2 天神志渐好转。

分析：

以上两个案例，住院期间出现不良事件，主要原因是：对肾功能不全及老年患者未根据肌酐清除率调整剂量。

肾功能减退可使抗生素的排泄率降低，使用常规或较大剂量抗菌药物后易在体内蓄积，导致血药浓度较高，从而易诱发抗生素的不良反应。

病例 1： 老年患者合并肾功能不全，0.5 qd 导致左氧蓄积，左氧的心脏电生理毒性被放大，出现 QT 间期延长与尖端扭转性室速，有向室颤发展的倾向。

病例 2： 同样是老年患者合并肾功能不全，头孢吡肟常规剂量导致血药浓度异常升高，大量药物透过血脑屏障，最终导致抗生素脑病。

主要经肾脏代谢的抗生素有哪些？

大部分抗生素经肾脏从尿液排泄，其次经胆汁从粪便排泄。

主要经肾脏代谢的抗生素有：绝大多数 β-内酰胺类（包括青霉素类、头孢类与碳青酶烯类等）、氨基糖苷类（如阿米卡星、奈替米星等）、喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星等，但莫西沙星除外）、万古霉素、SMZ、无环鸟苷、奥司他韦、奈玛特韦/利托那韦等。

所以对于经肾脏代谢的抗生素，肾功能不全或老年人使用前应查阅药品说明书，根据肌酐清除率调整用药剂量，以防药物蓄积诱发不良反应。

哪些抗生素在肾功能不全时无需调整剂量？

主要经肝脏代谢的抗生素在肾功能不全时一般来说无需调整剂量，可使用常规剂量，如：

头孢哌酮（目前临床使用较多的是头孢哌酮/舒巴坦，肾功能不全时仍需调整剂量）、头孢曲松（在体内不被分解，仅被肠道内菌群转变无活性的代谢产物）、莫西沙星、大环内酯类（包括阿奇霉素等）、克林霉素、甲硝唑、利奈唑胺、伊曲康唑、卡泊芬净、伏立康唑（静脉制剂含有赋形剂磺丁倍他环糊精钠，肌酐清除率 < 50 mL/min 时易造成蓄积而产生肾毒性，而口服制剂无此赋形剂）、替加环素、多西环素等。

如何计算肌酐清除率（CrCl）？

根据 Cockcroft-Gault 公式 ^[1] ：

男性：肌酐清除率 =（140 - 年龄）× 体重/（0.818 × 肌酐（μmmol/L））

女性：按以上结果 × 0.85

实战：如何查阅说明书？

病例 1： 患者的 CrCl =（140 - 73）× 50/0.818/137 = 29.9 mL/min。

打开手机「用药助手 APP」，找到左氧说明书，可见当 CrCl 在 20~49 mL/min 时，推荐首剂 500 mg，此后 250 mg qd，由此可见此患者用量过大，是导致严重心律失常的主要原因（如下表）。

病例 2： 患者的 CrCl =（140 - 80）× 50/0.818/203 × 0.85 = 15.3 mL/min。

打开「用药助手 APP」，找到头孢吡肟说明书，可见当 CrCl 在 11~29 mL/min时，若原计划 2 g q12h，则推荐 1 g qd，此患者用量过大，是导致药物蓄积而出现抗生素脑病的主要原因（如下表）。

其他注意事项？

临床上不合理使用抗生素并不少见，病例 1 患者，抗感染选择头孢类可能更为合理，喹诺酮类存在中枢神经毒性、心脏毒性等不良反应风险，喹诺酮类较头孢类的主要优势是可覆盖不典型病原体，但老年患者肺炎支原体肺炎少见，军团菌肺炎一般表现为重症肺炎，此例不符，选择喹诺酮类似无必要，建议酌情规避。

减少抗生素的不合理使用，也就减少了抗生素的附加损害，没有使用就没有伤害。

建议肾功能不全时抗生素剂量选择首先查阅药品说明书，根据肌酐清除率调整剂量。但也有一些特殊情况，例如利奈唑胺虽然理论上经肝脏代谢为主，说明书也认为肾功能不全时无需调整剂量，但是目前有研究发现，利奈唑胺在肾功能不全时血药浓度过高较为常见，易导致血小板减少的不良反应。

国内有专家共识 ^[2] 建议肾功能不全（非血透）患者，利奈唑胺推荐剂量为 300 mg q12 h（常规剂量为 600 mg q12 h），推荐进行血药浓度监测，推荐目标谷浓度为 2~7 mg/L，以达到最佳有效性与最小血液毒性。

所以肾功能不全时抗生素剂量选择仍建议一药一查（说明书），并学习最新的指南共识，与时共进。

左氧氟沙星静点 5 天后患者突发室速！只因下医嘱前忽略了这个关键细节！

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