ASCO GU国际视野丨Toni Choueiri教授分享新型肾癌药物casdatifan在透明细胞肾细胞癌中的应用前景

正在进行的1期ACR-20临床试验结果表明，HIF-2α抑制剂casdatifan单药疗法在经治的ccRCC患者表现出良好的临床活性。

“患者对casdatifan耐受，”研究首席专家、丹娜—法伯癌症研究所的医学博士Toni Choueiri谈到，“毒性可控，尤其是‘靶标’毒性，如贫血和缺氧。它还表现出临床活性，几名患者获得了持久缓解。”

ccRCC是肾癌中的最常见组织学亚型，目前的治疗方案包括针对PD-1、CTLA-4和VEGF的免疫联合方案。然而，ccRCC也普遍与von Hippel-Lindau通路失调有关，这会导致HIF-2α过度表达以及致癌基因过度活跃。因而引发了针对HIF-2α的治疗策略，例如贝组替凡，2021年8月，其凭借II期临床数据获FDA加速批准用于治疗无需立即手术的VHL相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤患者，成为全球首款也是目前唯一一款获批上市的HIF-2α抑制剂。2023年12月，贝组替凡再获FDA批准用于治疗接受过PD-（L）1药物和抗VEGF药物治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

Casdatifan是一种新型口服药物，可阻断HIF-2α依赖性基因的转录。“它实际上是一种HIF-2⍺的小分子抑制剂，在肾细胞癌异种移植模型中表现出良好的抗肿瘤活性，”Choueiri教授指出。

正在进行的ARC-20试验包括18岁及以上的ccRCC患者，既往未使用过HIF-2α抑制剂，曾接受过抗PD-（L）1和VEGFR-酪氨酸激酶抑制剂治疗。其中33名患者接受每天2次的50 mg casdatifan，31名患者接受每天1次的50 mg casdatifan，两组中位随访期分别为11个月和8个月。两组均未出现4级TEAE；而对于3级TEAE，两组分别为42%和36%。最常见的TEAE是贫血，36%的患者都会出现贫血，两组出现缺氧的比例分别为9%和6%。此外，casdatifan每日2次组的确认客观缓解率25%，每日1次组的确认客观缓解率为21%。

“我们正在计划的一项试验是PEAK-1，这将是一项随机3期试验，将casdatifan与卡博替尼联合使用，或卡博替尼单药治疗转移性ccRCC，这些患者在免疫治疗后出现进展，”Choueiri教授表示。

▌参考文献：

[1] Toni K. Choueiri, Jae Lyun Lee, Jaime R. Merchan, et al. Casdatifan (Cas) monotherapy in patients (pts) with previously treated clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Safety, efficacy and subgroup analysis across multiple doses from ARC-20, a phase 1 open-label study. ASCO GU 2025. 441

[2] U.S. Food and Drug Administration. FDA approves belzutifan for advanced renal cell carcinoma. Published December 14, 2023. Accessed January 15, 2025.