FDA 发布组合产品使用相关风险分析指南草案

URRA 指南草案适用于药品和生物制品主导的组合产品，以及在某些情况下作为研究性新药申请（IND）、新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）的独立人用处方药和生物制品，以及这些申请的补充申请，或者作为 IND 或 NDA 主体的人用非处方药（OTC）以及这些申请的补充申请。

FDA 表示，URRA 有助于识别与组合产品用户界面设计相关的使用相关危害，并表征风险，以便通过改进产品用户界面设计来减轻风险（例如通过风险控制）或消除风险。

FDA 表示，创建和分析人为因素（HF）研究的过程超出了指南草案范围，但 FDA 解释指出，URRA 可在产品开发阶段与其它信息一起使用，以确定 HF 数据需求，并在上市许可申请中提供支持。

FDA 表示，“URRA 以及其他信息（如可比性分析）可以帮助告知申办人是否应将 HF 验证研究结果作为上市许可申请的一部分提交给 FDA 审查，URRA 也是制定 HF 验证研究方案和告知剩余风险可接受性的关键组成部分。”

FDA 指出，在为产品创建风险管理框架时应考虑 URRA，URRA 应涵盖整个人为因素工程过程，并可能存在于医疗产品生命周期的每个阶段。URRA 应在产品开发早期创建，并在产品生命周期中根据需要进行更新。”

URRA 的关键组成部分包括与产品使用相关的产品所需任务的“综合清单”，记录完成所需任务时可能发生的潜在错误和危害，指出哪些任务至关重要，减少与产品使用相关的错误的任何风险控制，以及评估风险控制有效性的方法。

在确定预期的产品用途时，申办人需要考虑与产品相关的物理和知识相关任务，例如解释产品标签上的信息。在描述潜在错误时，FDA 表示，记录“可以合理预期会发生哪些使用错误”就足够了，申办人可以利用他们对产品的经验、文献综述、不良事件报告、产品安全通信或市场上的类似产品中的信息来识别潜在的使用错误。

FDA 指出，“对于每个潜在的使用错误，申办人应考虑潜在的危害和临床影响。临床影响可能因疾病状况和严重程度、药物的治疗指数是否狭窄、剂量频率、治疗紧迫性、潜在剂量不足或过量的程度以及其它因素而有很大差异。”

申办人还需要考虑与单次使用错误或重复使用错误相关的潜在影响。指南指出，“这些和其它考虑因素对于了解任何使用错误的临床影响以及剩余风险的可接受性非常重要。”

在实施产品风险控制时，FDA 表示，重点应放在从设计层面上消除或减轻组合产品风险的风险控制上，而不是通过标签或培训。FDA 表示，“一旦确定了风险控制，申办人应包括他们如何评估或打算评估风险控制的具体细节。例如，申办人可能会指出，将作为拟议人为因素验证研究方案中特定任务的一部分对特定风险控制进行评估。”

申办人可以提交 URRA 和其它支持信息，以向 FDA 发出信号，表明产品不需要 HF 验证研究结果。支持信息可能包括与类似组合产品的可比性分析，并取决于所使用的监管途径。“如果申办人确定可比性分析中发现的差异（如果有的话）不值得将 HF 验证研究结果提交给上市申请，则申办方应提交 URRA 和任何其它支持信息，例如可比性分析，以及不根据 IND 提交 HF 验证研究进行审查的理由。”

URRA 的另一个用途是设计针对特定产品的具有适当风险控制策略的 HF 验证研究。FDA 指出，“值得注意的是，URRA 中的任务和风险控制、标签和标识以及 HF 验证研究方案之间存在联系。例如，URRA 中确定的关键任务通常使用标签和标识作为风险控制的一个方面，而申办人应在 HF 验证研究中评估这些风险控制。”