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Nature：小鼠寿命延长25%，抗衰老新靶点来了

医药魔方Pro · 公众号 · · 2024-07-18 22:05

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7月17日，最新发表在Nature杂志上的一项最新成果显示，一种促进炎症的蛋白质可能是延长健康寿命的关键。在中年小鼠中，阻断这种名为IL-11的蛋白能够促进新陈代谢，改善虚弱，并将寿命延长约25%。

尽管该研究中，科学家们只在小鼠中做了实验，但IL-11及其分子伙伴也存在于人类身上。目前，阻断IL-11的候选药物已经在人体试验中用于治疗癌症和纤维化（一种与衰老有关的疾病，疤痕组织取代了健康组织）。

研究人员早就知道慢性炎症会导致与衰老相关的疾病。共同领导该研究的杜克-新加坡国立大学（ Duke–National University of Singapore ）医学院研究IL-11的Stuart Cook解释道：“随着身体年龄的增长，以及受损蛋白质和其他分子的积累，免疫系统通常会将这些视为可能感染的迹象。这可能会引发炎症反应，导致进一步的损害，并导致癌症和自身免疫性疾病等疾病。”

IL-11在促进炎症中的作用也早已清楚。但这种蛋白质与衰老之间的联系是Cook的同事Anissa Widjaja（一位分子生物学家）在测试一种检测IL-11的方法时偶然发现的。Widjaja碰巧在她的实验中引入了一份来自老年大鼠的蛋白样本。检测显示，来自老年大鼠的蛋白样本中的IL-11水平远高于来自年轻大鼠的蛋白样本。这一发现使之前没有关注过寿命的研究小组朝着一个新的方向前进。

IL-11-ERK-mTORC1信号模块在衰老过程中上调，并与衰老和代谢下降相关

研究人员测试了来自年轻和年老小鼠的丰富样本，并发现，IL-11在年老小鼠的组织中始终更丰富，包括骨骼肌、脂肪和肝脏组织。当他们删除一些小鼠体内编码IL-11蛋白的基因时，这些动物的健康寿命（healthspan）得到了改善（they were healthy for longer），比IL-11水平正常的小鼠寿命延长了24.9%。

通过遗传学方法或药物抑制IL-11能够延长雄性和雌性小鼠的预期寿命

研究小组用一种抗体来阻断75周大的小鼠体内的 IL-11 ，也得到了类似的结果（75周大的小鼠相当于55岁的人）：小鼠代谢及肌肉功能改善，衰老生物标志物降低，虚弱改善，雄性小鼠平均寿命延长22.5%，雌性小鼠平均寿命延长25%。

这种响应效果类似于用雷帕霉素（抗衰老领域的一种著名药物）治疗小鼠的一些研究。不过，雷帕霉素与一些意想不到的副作用有关。“雷帕霉素有利于延长寿命（lifespan），而不是延长健康寿命（healthspan）。”Cook说。

总体来说，这些结果证明了促炎因子IL-11在哺乳动物健康寿命中的作用。

Buck Institute的研究人员Dan Winer表示，这些发现是惊人的。接下来，很重要的一步是，在具有不同遗传背景的小鼠和多个实验室中测试候选IL-11药物，以确保结果是可重复的。

除此之外，一个不可忽视的问题是，确定抗IL-11候选药物对人类寿命的影响可能是一个挑战。检验对寿命影响的临床试验将漫长而昂贵，而且结果可能难以解释，因为许多混杂因素会影响寿命。

对于此，Cook表示，他们可能会把重点放在与衰老相关的特定疾病上，比如肌肉质量的减少，这将提供更快、更具体的结果。

备注：文中图片均来自Nature。

参考资料：

[1] https://www.nature.com/articles/d41586-024-02298-5

[2] https://www.nature.com/articles/s41586-024-07701-9

Nature：小鼠寿命延长25%，抗衰老新靶点来了

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