泰宗生物/迈康斯德CXCR4拮抗剂PTX-9908临床申请获得NMPA受理

生物制药小编 · 公众号 · · 2020-11-07 18:25

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10月30日，泰宗生物与迈康斯德的多肽新药PTX-9908临床申请获得NMPA受理。

PTX-9908和SDF-1/CXCR4

PTX-9908是一款趋化因子SDF-1（CXCL12）类似物。该产品在去年3月和6月分别取得FDA与台湾TFDA的临床许可，允许其开展PTX-9908合并栓塞术治疗中期肝癌的I/II期临床研究。值得注意的是，去年9月该药物还获得了FDA罕见病药物资格。

泰宗表示：“PTX-9908注射液为一多肽新药，中期肝癌患者进行栓塞治疗后以PTX-9908合并治疗，期望借由经动物试验证明具有阻断血管新生、抑制肿瘤细胞转移及改变肿瘤免疫微环境的效果，以期减少复发的机率，提高完全治愈的机率。”

2010年，一篇发表于Clinical Cancer Research上题为“CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 Pathway in Cancer”的文章介绍了SDF-1/CXCR4轴与癌症的关系。

趋化因子SDF-1的配体为CXCR4，两者结合后可以通过几种不同的途径诱导细胞内的信号转导，从而影响细胞趋化，存活，增殖和基因转录等方面。

根据另一篇2010年发表于Science上题为“Structures of the CXCR4 Chemokine GPCR with Small-Molecule and Cyclic Peptide Antagonists”的文章介绍，一般情况下，SDF-1/CXCR4通路可激活免疫系统，刺激细胞移动。但是，当激活受体的信号途径调控失常时，则导致肿瘤的生长及扩散。迄今为止，研究证实CXCR4与超过20种癌症相关。

推测SDF-1结合受体按照1:1，1:2，2:2,形成受体:配体复合物

总的来说，SDF-1/CXCR4与肿瘤的生长、侵袭、血管生成、转移和对治疗药物的耐药性都有一定相关，CXCR4的过表达也是许多癌症亚型不良预后的原因，这使得阻断SDF-1/CXCR4成为一个潜在的抗肿瘤靶点。

由此，通过竞争性结合CXCR4，PTX-9908可以阻断SDF-1/CXCR4通路，抑制下游信号发生，从而达到抑制血管生成，阻止肿瘤细胞转移，改变肿瘤免疫微环境的效果，最终起到抗肿瘤作用。

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查询PTX-9908，能找到的信息并不多。从公开信息可知，该产品最早可追溯到上世纪末。1999年，一家名为Chemokine Therapeutics Corp的公司与英属哥伦比亚大学（UBC）合作，获得了某些专利技术的全球开发和商业化独家授权。该技术许可涉及SDF-1，并且分别运用到了CTCE-9908和CTCE-0214的多肽拮抗剂和激动剂中。