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2023年6月21日，
从国家药品审评中心
（CDE）
官网获悉
，浙江霍德生物工程有限公司
iPSC来源细胞药物产品hNPC01注射液
临床试验申请
获得默示许可
（即IND获批）
，适应症是：
缺血性脑卒中偏瘫后遗症
。
值得一提的是，hNPC01细胞注射液采用
颅
内给药方式
，是
全球首个IND申报获批的iPSC衍生前脑神经前体细胞产品
，也是
中国首个获得CDE默许开展临床试验的iPSC衍生神经类细胞产品
。
缺血性卒中一直是干细胞治疗的研究热点。我们从细胞种类、细胞剂量、干预时间窗、给药的路径和和疾病进程等多方面进行全球临床试验梳理，希望带给研究者更多的思考。
脑卒中，也就是“中风”，包括缺血性卒中和出血性卒中，
以缺血性卒中居多
。
缺血性卒中
，又称
脑梗死
、
缺血性中风
，
是指脑部血液供应障碍导致的局部脑组织缺血、缺氧性坏死，进而出现相应神经功能缺损的脑血管疾病。
由于治疗时间窗口期等因素限制，目前仅有
10%左右
缺血性卒中患者能在急性期获得溶栓、取栓等血管再通治疗。
缺血性卒中是干细胞治疗的研究热点。
不同的缺血性卒中临床试验，选择不同的干细胞。目前，最常用当属间充质干细胞和神经干细胞。此外，早期的一些临床探索还使用到造血干细胞、嗅鞘细胞
（OEC）
和单个核细胞
（MNC）
。
临床前研究表明，不同类型细胞
均可改善脑卒中后的神经功能缺损，并且已经在临床试验中得到了有益结果
。然而，如何选择最佳细胞类型、细胞剂量、移植途径和疾病发展阶段等诸多问题，值得我们一起思考。
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根据美国临床试验数据库
（Clinicaltrials.gov）
注册登记，一共检索到
43项已注册的干细胞治疗卒中临床试验。根据疾病进程，
临床试验分为
急性
（卒中发作后1周内治疗）
、
亚急性
（卒中发作后1周至6个月治疗）
和
慢性
（卒中发作后6个月治疗）
。
不同临床试验，各方面差异也很大。
细胞类型以自体骨髓干细胞最多。
细胞剂量大约在1×10*6 ~ 1×10*9之间，细胞
移植途径包括静脉给药
（IV）
、动脉给药
（IA）
、鞘内给药或脑室给药
（IT）
和颅内
（IC）
给药途径。血管给药
（IV和IA）
比颅内给药
（IC）
的细胞数量要高
(10*9 VS 10*6-7)
。其理由是
颅内移植需要限制细胞的数量，以避免产生占位效应。静脉移植似乎更适合急性期至亚急性期，而颅内移植或鞘内移植大多在慢性期进行
。
急性期的治疗
：
指中风发作后一周内的细胞移植
。
细胞种类选择骨髓单个核细胞
（BMNC）
或异体骨髓间充质干细胞
（BMSCs）
。临床试验使用静脉给药或动脉给药，不考虑使用颅内给药。
在这段时间内，治疗效果主要依赖自身恢复，这强烈影响最终结果，在评估时应予以考虑
。
根据临床试验结果分析，在24-36小时
（临床
试验纳入24-48小时
）
接受干细胞治疗，一年后运动恢复有显著改善。研究说明：
急性期
患者
接受异体
骨髓间充质干细胞
（BMSCs）
静脉输注治疗效果好
。目前，在
24-36小时
窗口期使用BMSCs的临床试验正在日本进行。
亚急性治疗：
指中风发作后一周到6个月的细胞移植
。
细胞种类选择骨髓单个核细胞
（BMNC）
或自体骨髓间充质干细胞
（BMSCs）。
临床试验
使用
静脉给药或动脉给药，也有使用鞘内移植的。
根据临床试验结果分析，小样本试验报告良好，而较大的随机试验显示各自不同的疗效，并不一致。
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Prasad等报道，
II期
临床试验，入组118名患者，其中一半患者在卒中损伤后7-10天接受了单次3×10*7自体骨髓单个核细胞治疗。结果显示，静脉输注骨髓单个核细胞是安全的，然而并没有任何有益的影响。
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Lee等报道，经静脉注射1×10*8个BMSCs单次治疗，卒中患者可在5年内获得更好的恢复并降低死亡率。
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Bhatia等报道，经动脉给药自体骨髓单个核细胞单次治疗，患者有良好的恢复趋势
（P = 0.06）
，而其他研究则没有报道这种差异。
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慢性期
慢性期治疗
：
指缺血性卒中6个月后的细胞治疗
。
目前，有效的治疗流程还在摸索中。
颅内给药方式较为常用。也有研究报道了CD34+HSC的颅内移植与对照组相比，
存在明显的神经恢复
。虽然入组患者数量很少
（
N = 6个
）
，但与对照组相比，颅内给药注射的恢复效果更好。
静脉给药的结果，则显示各自不同的疗效，并不一致，有的有显著恢复，有的则没有。
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如何看待干细胞治疗缺血性卒中？在各种成功因素中，细胞种类的选择固然很重要，细胞产品的质量也不可或缺，同时还应对适应症本身有透彻的了解，同时采用正确的给药途径，以及给予合适的剂量。
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如何选择干细胞类型
临床试验细胞类型，包括BMNC、MSCs、OEC、NSC和iPSC。另外，还有基因修饰的细胞
（旨在通过增强细胞因子的释放和细胞存活时间进行治疗）
。
一般而言，自体细胞
（包括BMNC
、MSCs、OEC
