Nature：压力大了真会头秃

根据国家卫健委发布的数据显示，中国已有超过 2.5 亿人正饱受脱发的困扰， 平均每 6人 中就有 1人 脱发 。其中，大批90后也已经加入到脱发的阵营中。

原来，你不是一个人在脱发。

压力大会头秃似乎已成为常识，但是它的科学依据何在呢?最近， 美国哈佛大学Sekyu Choi等人在 Nature 上报道了他们的研究成果：通过小鼠实验第一次揭示了压力与脱发的内在联系 ^[1] 。

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03417-2

以往研究中，人们已经确定了慢性压力与脱发密切相关，且 脱发与毛囊干细胞（HFSCs）功能障碍有联系 ，但是对能够阐述 压力与毛囊干细胞功能障碍关系的信号通路、关键细胞因子却一直未知。 和人体的生长成熟衰老死亡循环一样，头发的生长周期也可以分为三个阶段：生长期（anagen）、退化期 (catagen)、休止期 (telogen)。

与头发生长、脱落息息相关的 毛囊干细胞（HFSCs） 位于 毛囊隆起区（bulge） ，许多已被证实控制细胞激活和静止的调控因子几乎都是毛囊干细胞或其临近细胞产生的。临近细胞中尤其重要的是 真皮乳头细胞（dermal papilla cells） ，它通常是形成毛囊干细胞周围环境的重要“助手”。

基于以往的研究成果，Sekyu Choi等人第一次从产生压力的重要 内分泌器官肾上腺 出发 ，研究压力这种慢性应激状态如何影响毛囊干细胞活性。 他们将实验组小鼠（称为ADX小鼠）以外科手术方式去除肾上腺，发现其毛囊休止期少于20天，远少于对照组小鼠的60-100天。实验组毛囊参与毛发生长的概率约为对照组的3倍 （图1） 。

他们进一步给实验组（ADX）小鼠喂食动物 肾上腺分泌的应激激素-皮质酮（Corticosterone） ， 结果显示皮质酮有效抑制了实验组小鼠旺盛的毛发生长且使毛发周期恢复正常。 有趣的是，当他们对正常小鼠持续施加各种不可预知的温和刺激进行为期9周的实验后，检测到小鼠皮质酮水平升高同时毛发生长减弱。这印证了Sekyu Choi等人关于“长期压力下肾上腺分泌的皮质酮抑制毛发生长”的推测 （图 2） 。

那么，毛囊干细胞是如何感知皮质酮的呢？Sekyu Choi等通过实验发现：如果让 真皮乳头细胞上的皮质酮受体 选择性缺失，能够阻断皮质酮对毛发生长的抑制效应，而通过同样方式作用于毛囊干细胞的皮质酮受体却没有效果。这表明 直接感知应激激素，在信号传递中扮演关键角色的是真皮乳头细胞而非毛囊干细胞。

为了解真皮乳头细胞是如何将应激信号传递到毛囊干细胞的， 他们分析了真皮乳头细胞中表达的信使RNAs，发现一种 蛋白因子GAS6 是可能的分子信使。 随后，他们将GAS6基因构建于腺病毒载体上，递送到小鼠中，结果发现GAS6不仅刺激了正常小鼠的毛发生长，还恢复了受慢性刺激和皮质酮饲喂小鼠的毛发生长。接下来的实验发现，毛囊干细胞表达的蛋白AXL是GAS6的受体，它能够将信号传递到毛囊干细胞以促进其分裂。

至此，Sekyu Choi等人的实验结果显示一个全景的“压力致头秃”信号图：长期的慢性压力触发肾上腺分泌皮质酮激素，后者经循环系统与真皮乳头细胞上皮质酮激素受体结合，抑制真皮乳头细胞内GAS6基因的表达，导致GAS6蛋白因子的缺失，从而无法激活毛囊干细胞上的AXL受体蛋白，最终导致毛囊干细胞无法分裂，毛囊休止期延长，毛发脱落 （图 3）