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IL-2先驱的“倔强”

闲谈Immunology  · 公众号  ·  · 2024-11-12 08:16

正文

近日,Nektar Therapeutics宣布达成最终协议,将其位于Huntsville工厂出售给私募股权公司Ampersand Capital Partners,总价为9000万美元。

据协议,Nektar将获得7000万美元现金付款, 以及一家 Ampersand新成立的投资组合公司价值2000万美元的股权。

交易完成后,Nektar将有权任命该投资组合公司的一名董事会成员,并且Huntsville工厂的所有员工都将在新的投资组合公司工作。这笔交易预计将于12月初完成。

Huntsville 工厂卖出,是Nektar面临倒闭的自救方案。 2022年,公司因偏向型IL-2的上溃败而元气大伤,进行了70%的大裁员, 现金跑道只能维持公司运营至2025年。

这次卖掉Huntsville工厂所获得资金可将 现金跑道延长至2026年第四季度。

IL-2的大溃败

Nektar是IL-2领域最为领先的玩家,也是偏向型IL-2的领导人。

Nektar开发的IL-2偏向型激活剂NKTR-214在2017年SITC会议上的首次亮相就博得了广泛关注。在黑色素瘤中,NKTR-214联合PD—1实现了64%(7/11)的ORR,这一惊艳的数据不但促成了与BMS高达36亿美元的合作,也推动了Nektar身价的水涨船高。

无论是惊艳的临床数据,还是BMS的巨资押注,都让大家对NKTR-214充满了期待。但之后NKTR-214的ORR一路下滑,推至Ⅲ期临床后再无临床优势。

2022年3月,NKTR-214+OpdivoⅢ期临床PIVOT IO-001宣告了失败,该临床的失败也直接导致了所有IL-2+Opdivo临床试验的终止,随即BMS宣布终止合作。

与BMS合作关系的破裂也触发了70%的大裁员,甚至于随后寻求与PureTech Health合并的邀约也被对方婉拒,成了没人愿接手的烫手山芋。

除了NKTR-214之外,Nektar在另外一款IL-2管线NKTR-358也遭遇了挫败。

鉴于IL-2的双面性,Nektar也尝试了另一条与NKTR-214完全相反的技术路线——选择性激活Treg型IL-2(NKTR-358),用以治疗自身免疫病。

作为这一技术的先锋,Nektar同样经历了失败。

2023年2月,Nektar的NKTR-358治疗中度至重度活动性系统性红斑狼疮(SLE)的Ⅱ期临床宣告失败,未能达到试验的主要终点和关键次要终点,受此消息影响,Nektar的股价大跌近50%。这一结果也导致其合作方礼来在两个月后( 202 3年4月) 宣布终止合作。

紧接着在同月, N ektar进行了 二次重组,包括解雇了位于San Francisco研发中心60%的员工,公司管理层进行了大幅变动。

还有什么管线?

目前Nektar还有四条管线在研,两个临床阶段管线—NKTR-358和NKTR-255,两个临床前管线PEG-CSF Protein和NKTR-0165。

NKTR-358的系统性红斑狼疮的适应症因为 Ⅱ期临床失败 已经被放弃了,目前有两个适应症—特应性皮炎和斑秃临床推进,均处于临床Ⅱ期阶段。

另一个重点管线是IL-15受体激动剂NKTR-255,最快的适应症推进到临床Ⅱ/Ⅲ期阶段。
近日,Nektar公布了NKTR-255联用CD19/22双特异性CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的临床Ⅰ期数据。






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