痛风在临床上较为常见
,属于
代谢性风湿病
,为单钠尿酸盐(MSU)沉积于关节引起的晶体相关性关节病,与尿酸排泄减少、嘌呤代谢紊乱引起的高尿酸血症(HUA)有关,病程可分为临床前期(无症状HUA、无症状MSU晶体沉积)、临床期(痛风期,包括痛风性关节炎发作期、发作间期、慢性痛风石病变期),可并发肾脏病变,即慢性尿酸盐肾病/痛风性肾病、急性尿酸性肾病、尿酸性尿路结石。
当痛风合并肾病,
如何使用
降尿酸药物呢?
如别嘌醇、非布司他,为
黄
嘌呤氧化酶抑制剂(XOI)
,可减少尿酸生成、降低血尿酸水平,被推荐为痛风患者降尿酸治疗的
一线用药
。
别嘌醇
为非选择性XOI,有
良好降尿酸效果,尤其适于尿酸生成增多型者
,代谢产物全部经肾脏排泄。
非布司他
为特异性、选择性XOI,有良好的降尿酸效果,其降尿酸作用与别嘌醇相当或略优,经肾脏、肠道双通道排泄,在合并肾功能不全时较别嘌醇更有优势,
尤适于慢性肾功能不全、HLA-B*5801基因阳性者。
指南/共识
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推荐剂量
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《中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识》(2017年)
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别嘌醇起始剂量≤100 mg/d,后逐渐增加至维持剂量。eGFR<60
ml/min/1.73m
2
时,推荐剂量50~100 mg/d。eGFR
<15
ml/min/1.73m
2
时,透析者禁用。
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《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》
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别嘌醇建议CKD 1/2期[eGFR>60
ml/min/1.73m
2
起始剂量为100 mg/d,每2~4周增加100 mg/d,最大剂量800 mg/d。CKD 3/4期[eGFR 15~59
ml/min/1.73m
2
]起始剂量50 mg/d,每4周增加50 mg/d,最大剂量200 mg/d。CKD 5期[eGFR<15
ml/min/1.73m
2
]禁用。
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《痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(2019年)》
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别嘌醇推荐初始剂量一次50 mg、1~2次/d,每次递增50~100 mg,一般剂量200~300 mg/d,分2~3次服用,每日最大剂量600 mg。eGFR>50
ml/min/1.73m
2
时,剂量为常规剂量的75%;eGFR为10~50
ml/min/1.73m
2
时,剂量为常规剂量的50%;eGFR<10
ml/min/1.73m
2
者或透析者禁用
。
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《痛风诊疗规范》(2020年)
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别嘌醇初始剂量50~100 mg/d,每4周左右监测血尿酸水平1次,未达标每次可递增50~100 mg,最大剂量600 mg/d,分3次服用。肾功能不全起始剂量每日不超过1.5 mg。eGFR 15~45
ml/min/1.73m
2
推荐50~100 mg/d;eGFR<15
ml/min/1.73m
2
者禁用。
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《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)》
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别嘌醇初始剂量50~100 mg/d,每2~4周测血尿酸水平1次,未达标每次可递增50~100 mg,最大剂量600 mg/d。肾功能不全起始剂量每日不超过eGFR[
ml/min/1.73m
2
]×1.5 mg。eGFR在15~59
ml/min/1.73m
2
推荐剂量为50~100 mg/d;eGFR<15
ml/min/1.73m
2
者禁用。
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▲
别嘌醇在肾功能不全中的推荐
(图片来源:
参考资料综合)
指南/共识
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推荐剂量
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《中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识》(2017年)
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非布司他CKD 4/5期推荐剂量为20 mg/d或40 mg/d。
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《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》
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非布司他起始剂量为20 mg/d,2~4周后血尿酸水平仍未达标,可增加20 mg/d,最大剂量为80 mg/d。对CKD 4-5期者推荐起始剂量为20 mg/d,最大剂量40 mg/d。
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《痛风基层合理用药指南》(2021年)
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非布司他初始剂量为20 mg/d,2~4周后血尿酸不达标可增加20 mg/d,最大剂量为80 mg/d。CKD 1~3期无需调剂量,CKD 4/5期慎用,但不超过40 mg/d。
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▲非布司他在肾功能不全中的推荐(图片来源:参考资料综合
)
别嘌醇禁用于HLA-B*5801基因阳性、明显血细胞低下者。非布司他不建议用于既往有颅内静脉血栓形成(CVT)病史或近期有CVT发作者,正使用巯嘌呤或硫唑嘌呤者
禁用
。
如
苯溴马隆
,可抑制肾小管尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄、降低血尿酸水平,与别嘌醇、非布司他相比,其可降低心血管事件风险,对血管的保护更显著,推荐为痛风降尿酸治疗的
一线用药,尤适用于肾尿酸排泄减少者。
指南/共识
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推荐剂量
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《中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识》
(2017年)
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苯溴马隆常用剂量50 mg/d,最大剂量100 mg/d。eGFR<30
ml/min/1.73m
2
不推荐使用。
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《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南
(2019)》
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苯溴马隆建议起始剂量25 mg/d,2~4周后血尿酸水平仍未达标,可增加25 mg/d,最大剂量为100 mg/d。对CKD 4/5期者不推荐使用。
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《痛风诊疗规范》
(2020年)
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苯溴马隆起始剂量25~50 mg/d,每4周左右监测血尿酸水平,若不达标可缓慢递增剂量至75~100 mg/d。eGFR 20-60
ml/min/1.73m
2
推荐剂量不超过50 mg/d;eGFR<20
ml/min/1.73m
2
、尿酸性肾石症者禁用。
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《痛风基层合理用药指南》(2021年)
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苯溴马隆初始剂量25 mg/d,2~4周后血尿酸水平未达标,增加25 mg/d,最大剂量为100 mg/d。eGFR 35~49
ml/min/1.73m
2
时最大剂量0.5 mg/d。CKD 4/5期或透析者禁用。
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《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)》
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苯溴马隆的成人起始剂量为25~50 mg/d,2~4周后根据血尿酸水平调剂量至50 mg/d或100 mg/d。eGFR 20~60
ml/min/1.73m
2
推荐50 mg/d,eGFR<20
ml/min/1.73m
2
禁用。
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苯溴马隆在肾功能不全中的推荐
(图片来源:
参考资料综合)
禁用于尿酸性肾石症、严重肝损伤者。推荐
用于有肾结石高危风险、尿酸合成增多者。