专栏名称: Biomaterials 生物材料
Biomaterials is an international journal covering the science and clinical application of biomaterials.
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重组人源化胶原蛋白通过抑制凝集素补体通路激活促进缺血骨骼肌的再生修复

Biomaterials 生物材料  · 公众号  ·  · 2025-03-11 09:59

正文

研究内容简介

尽管血管重建术不断取得进展,但在治疗下肢外周动脉疾病( peripheral arterial disease, PAD )时,能够提供保护性微环境以修复缺血肌肉的治疗方法仍然有限。本文基于骨骼肌中的两种主要细胞外基质成分,研究了重组人源化 I 型和 III 型胶原蛋白( rhCol I rhCol III )在后肢缺血损伤后修复胫骨前肌的效果(图 1 )。


1 rhCol I rhCol III 用于促进缺血性骨骼肌再生


重复肌内注射 rhCol I rhCol III 在损伤后一周内保护了肌纤维超微结构,明显抑制了肌内脂肪沉积和炎症侵入,并加速了肌纤维再生(图 2 )。


2 术后 1 周胫骨前肌透射电镜图 H&E 染色


蛋白质组学特征及 WB 结果显示,经 rhCol I III 处理的肌肉中凝集素补体激活减少。我们发现 rhCol 与天然 IgM nIgM )之间存在竞争性结合,这种结合抑制了 nIgM 介导的凝集素补体激活,从而在缺血损伤后形成保护性微环境(图 3 )。


3 rhCol 治疗通过竞争性结合 nIgM 抑制凝集素补体途径激活


此外,具有补体抑制作用的 rhCol I rhCol III 治疗对缺血肌肉表现出长期( 1 个月)保护作用,有效促进了缺血肌肉的肌纤维再生,避免纤维化形成,增加肌肉的血管化,并显著提高了肌肉收缩力和改善了后肢的运动功能(图 4 )。


4 rhCol 治疗 1 个月后对缺血肌肉表现出长期保护作用,改善了肌肉病理并提高了肌肉功能。








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