尽管血管重建术不断取得进展,但在治疗下肢外周动脉疾病(
peripheral arterial disease, PAD
)时,能够提供保护性微环境以修复缺血肌肉的治疗方法仍然有限。本文基于骨骼肌中的两种主要细胞外基质成分,研究了重组人源化
I
型和
III
型胶原蛋白(
rhCol I
和
rhCol III
)在后肢缺血损伤后修复胫骨前肌的效果(图
1
)。
图
1 rhCol I
和
rhCol III
用于促进缺血性骨骼肌再生
重复肌内注射
rhCol I
或
rhCol III
在损伤后一周内保护了肌纤维超微结构,明显抑制了肌内脂肪沉积和炎症侵入,并加速了肌纤维再生(图
2
)。
图
2
术后
1
周胫骨前肌透射电镜图
和
H&E
染色
蛋白质组学特征及
WB
结果显示,经
rhCol I
和
III
处理的肌肉中凝集素补体激活减少。我们发现
rhCol
与天然
IgM
(
nIgM
)之间存在竞争性结合,这种结合抑制了
nIgM
介导的凝集素补体激活,从而在缺血损伤后形成保护性微环境(图
3
)。
图
3 rhCol
治疗通过竞争性结合
nIgM
抑制凝集素补体途径激活
此外,具有补体抑制作用的
rhCol I
和
rhCol III
治疗对缺血肌肉表现出长期(
1
个月)保护作用,有效促进了缺血肌肉的肌纤维再生,避免纤维化形成,增加肌肉的血管化,并显著提高了肌肉收缩力和改善了后肢的运动功能(图
4
)。
图
4 rhCol
治疗
1
个月后对缺血肌肉表现出长期保护作用,改善了肌肉病理并提高了肌肉功能。