专栏名称: 毕凯今选

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【一周新资讯--妇科肿瘤 077】2024 W3601

毕凯今选 · 公众号 · · 2024-09-02 14:32

正文

帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期卵巢癌：II期研究的临床与转化结果

主要研究结果：

• 共纳入31例接受最多4周期新辅助化疗随后间隔性减瘤和3周期辅助卡铂/紫杉醇周疗/帕博利珠单抗辅助治疗并最终帕博利珠单抗维持治疗直至进展或毒性(最多20周期)的晚期高级别上皮性卵巢癌患者

• 主要终点为PFS的中位时间为14.88个月，中位OS为57.43个月

• PD-L1 CPS≥10患者的中位PFS与OS均未达到

• PD-L1 CPS<10患者的中位PFS与OS分别为10.50与30.90个月

• 研究达到可行性，所有患者完成计划的辅助治疗周期

• 因免疫相关毒性导致的治疗终止率为20%

• 化疗导致肿瘤微环境中抗肿瘤免疫细胞的浸润

• PFS最佳患者的NF-κB, TGF-β & β-连环蛋白信号传导表达增加

参考文献：

How JA, Dang M, Lee S, Fellman B, Westin SN, Sood AK, Fleming ND, Shafer A, Yuan Y, Liu J, Zhao L, Celestino J, Hajek R, Morgan MB, Parra ER, Laberiano Fernandez CD, Arrechedera CA, Solis Soto LM, Schmeler KM, Nick A, Lu KH, Coleman R, Wang L, Jazaeri AA. Pembrolizumab plus chemotherapy in frontline treatment of advanced ovarian cancer: Clinical and translational results from a phase 2 trial. Med. 2024 Aug 10:S2666-6340(24)00303-9. doi: 10.1016/j.medj.2024.07.022. Epub ahead of print. PMID: 39151421.

化疗驱动了转移性卵巢癌中与ICI反应性TCF1+CD8+ T细胞相关的三级淋巴结构(TLS)的形成

主要研究结果：

• 在转移性高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)病灶中，新辅助化疗(NACT)驱动的内质网应激和钙网蛋白暴露最终导致密集免疫浸润的建立，包括作为成熟TLS形成必要条件的滤泡性T细胞(TFH细胞)

• 该情形下，相比于ICI不敏感的TIM-3+PD-1+对照，TLS的成熟与肿瘤内ICI敏感的TCF1+PD-1+ CD8+ T细胞密度的增加有关

• 在携带高(而非低)肿瘤突变负荷的HGSOC协同模型中，化疗联合PD-1 ICI较任一单药有显著的生存获益

参考文献：

Lanickova T, Hensler M, Kasikova L, Vosahlikova S, Angelidou A, Pasulka J, Griebler H, Drozenova J, Mojzisova K, Vankerckhoven A, Laco J, Ry š ka A, Dundr P, Kocian R, Cibula D, Brtnicky T, Skapa P, Jacob F, Kovar M, Praznovec I, McNeish IA, Halaska MJ, Rob L, Coosemans A, Orsulic S, Galluzzi L, Spisek R, Fucikova J. Chemotherapy drives tertiary lymphoid structures that correlate with ICI-responsive TCF1+CD8+ T cells in metastatic ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2024 Aug 20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-1594. Epub ahead of print. PMID: 39163092.

更年期激素治疗与卵巢癌和子宫内膜癌：女性健康倡议随机研究的长期随访

主要研究结果：

• 50-79岁的绝经后妇女被纳入两项评估不同更年期激素治疗方案的随机临床研究：

• 16,608例有子宫者随机分为：结合雌激素(CEE)0.625mg QD联合甲孕酮(MPA)2.5mg QD，8506例；安慰剂组8102例

• 10,739例子宫切除者随机分为：CEE0.625mg QD，5310；安慰剂组，5429例

• 在8.5年计划的干预期之前停止了干预：CEE联合MPA为5.6年后，CEE单药为7.2年后

• 随访20年后，与安慰剂相比：

• CEE单药显著增加了卵巢癌的发病率(0.041% vs. 0.020%; HR=2.04; P=0.014)和卵巢癌死亡率(P=0.006)

• CEE联合MPA与安慰剂：

•

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