今天是第141期日报。
陈洁+魏泓：粪菌移植实验揭示儿童自闭症潜在病因机制
mSystems
[IF:6.633]
① 将来自自闭症谱系障碍（ASD）和对照组（TD）儿童的粪便样本分别移植到无菌小鼠中；② ASD和TD移植小鼠表现出不同的ASD行为特征，且肠道菌群结构具有显著差异；③ 代谢组学分析发现，无论是ASD的儿童，还是移植后的ASD小鼠，其血清代谢组学检测均表现出色氨酸和5-羟色胺代谢通路的改变；④ ASD小鼠在结肠中显示出更低的SERT和5-HT1AR蛋白表达，和更高的TPH1蛋白表达；⑤ 在前额叶皮层中，ASD-FMT小鼠TPH2和SERT的表达水平升高。
Fecal Microbiome Transplantation from Children with Autism Spectrum Disorder Modulates Tryptophan and Serotonergic Synapse Metabolism and Induces Altered Behaviors in Germ-Free Mice
04-06, doi: 10.1128/mSystems.01343-20
【主编评语】来自重庆医科大学附属儿童医院陈洁、陆军军医大学魏泓与研究团队的一项动物实验发现，肠道菌群可能是儿童自闭症发生过程中的重要病因。将自闭症儿童的肠道菌群移植到无菌小鼠中，不仅发现小鼠发生了自闭症样的行为，也发现血清代谢组以及相应蛋白表达的改变。（@Epi汪）
兄弟姊妹对照研究再揭示自闭症与肠道菌群关联
mSystems
[IF:6.633]
① 纳入2-7岁患有自闭症谱系障碍（ASD）的儿童60名，并同时收集其正常的兄弟姐妹数据；② 对其粪便样本进行16S扩增子测序，共鉴定出21个扩增子序列变异（ASV）；③ 这其中11种ASV在正常发育的儿童粪便中富集，主要是包含毛螺杆菌科；④ 而另外10种ASV在ASD儿童粪便中富集，包含瘤胃菌科和拟杆菌科；⑤ 通过KEGG比对，发现丁酸代谢途径可能与ASD的发生存在关联，潜在原因是改变了谷氨酸和γ-氨基丁酸等神经递质的产生。
Children with Autism and Their Typically Developing Siblings Differ in Amplicon Sequence Variants and Predicted Functions of Stool-Associated Microbes
04-06, doi: 10.1128/mSystems.00193-20
【主编评语】虽然大量的研究提示儿童自闭症与肠道菌群结构存在关联，但是在人群中这种联系很难被重复，潜在的原因可能是人体影响肠道菌群的因素过于复杂。本研究利用兄弟姊妹作为对照，在一定程度上控制了诸多混杂因素，为揭示自闭症和肠道菌群关联增添了新的证据。（@Epi汪）
自闭症患者肠道菌群改变受采样地点的影响
mSystems
[IF:6.633]
① 评估自闭症谱系障碍患者（ASD）肠道菌群结构，并进行纵向的饮食与胃肠道症状研究；② 肠道菌群组成受取样地点影响，但各地患者的肠道菌群结构均与ASD存在关联，但与胃肠道症状无关；③ 纵向分析中，不同时间点个体的嗜睡/社交退缩水平的差异与肠道菌群结构的变化相关；④ ASD患者行为指标中言语不当与不同时间点之间的肠道菌群多样性呈负相关；⑤ 纵向研究设计有助于减少个体和地理区域差异造成的ASD患者肠道菌群误差。
The Gut Microbiome in Autism: Study-Site Effects and Longitudinal Analysis of Behavior Change
04-06, doi: 10.1128/mSystems.00848-20
【主编评语】虽然诸多研究提示肠道菌群在自闭症的发生发展过程中扮演重要角色，但是不同的研究之间得到的结论往往不一致。本研究通过纵向分析发现，在不同采样地点采集的自闭症患者的肠道菌群结构存在差异，提示纵向的研究在该领域的重要性和必要性。（@Epi汪）
儿童自闭症和多动症，或与母亲孕期重金属暴露有关
Environment International
[IF:7.577]
① 纳入挪威队列中705例多动症、397例自闭症和1034名对照儿童，检测其母亲在妊娠17周时血液中11种金属元素的浓度；② 孕期母亲体内砷、镉、锰的暴露浓度增加，会增加自闭症风险；③ 而孕期母亲镉、镁的暴露浓度增加了儿童多动症的风险；④ 此外，儿童自闭症与母亲孕期砷、汞、镁和铅的暴露浓度呈非线性关联；⑤ 而儿童注意缺陷多动障碍与孕期母亲砷、铜、锰和汞的暴露浓度呈非线性关联。
Metal and essential element concentrations during pregnancy and associations with autism spectrum disorder and attention-deficit/hyperactivity disorder in children
03-22, doi: 10.1016/j.envint.2021.106468
【主编评语】本研究通过人群数据的分析发现，孕期母亲多个重金属元素的暴露可能会增加后代儿童自闭症及多动症的发生风险；该研究为儿童自闭症的预防提供了新的思路。（@Epi汪）
统计方法助力诠释妊娠期母亲毒物暴露与自闭症的关联
American Journal of Epidemiology
[IF:4.526]
① 纳入478名3-4岁儿童，对其进行社会反应量表（SRS）评估，并对其母亲妊娠期前3个月的血液或尿液中多项毒物暴露浓度进行检测；② 采用贝叶斯分位数回归模型分析提示，铅、镉和大多数邻苯二甲酸酯代谢物在SRS分布的第90个百分位处与SRS的分数呈正相关；③ 而同样在第90个百分位数，锰和某些农药与SRS分数的轻度下降相关；④ 贝叶斯分位数回归法可以揭示有毒物质与神经发育结果之间细微的关系；
Gestational Exposure to Toxicants and Autistic Behaviors using Bayesian Quantile Regression
03-29, doi: 10.1093/aje/kwab065
【主编评语】虽然诸多研究认为产前接触毒物与后代儿童自闭症行为有关，但大多数研究都关注的是人群平均行为评分的变化上，许多细微的变化并不足以被揭示。本研究从统计学方法的创新上入手，采用贝叶斯分位数回归，探索了儿童SRS评分与母亲各项毒物暴露浓度的关联，为今后开展类似的研究提供了新的思路。（@Epi汪）
产前汞暴露增加儿童肝损伤的风险
Hepatology
[IF:14.679]
① 纳入872名母婴对，测量妊娠期母亲血液中汞浓度，对儿童平均8.1岁时评估其肝功能及炎症相关细胞因子水平；② 产前汞暴露浓度的增加，会使儿童血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平增加；③ 同时，炎症相关的细胞因子，包括白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子α浓度增加；④ 体外实验表明，暴露于汞的单核细胞，表现出四种细胞因子相关基因表达的上调，且上清液中IL-8和TNF-α的浓度增加。
In Utero Exposure to Mercury Is Associated With Increased Susceptibility to Liver Injury and Inflammation in Childhood
03-07, doi: 10.1002/hep.31809
【主编评语】发表在
Hepatology
上的一项人群研究证据+体外细胞试验结果表明，胚胎发育过程中暴露于汞，会导致后续炎症，增加儿童患非酒精性脂肪肝的风险。提示降低汞污染和早期生活暴露的监管，以及相应的行为干预，可能有助于预防儿童非酒精性脂肪肝。（@Epi汪）
孕期饮食模式影响新生儿出生状况
American Journal of Clinical Nutrition
[IF:6.766]
① 纳入1948对母婴，在妊娠8-13周调查母亲过去3个月饮食频率，计算2010年健康饮食指数（AHEI-2010）、地中海饮食评分（aMED）、终止高血压膳食得分（DASH）；② 3个饮食指数均与新生儿出生体重呈正相关，且aMED评分增高可降低低出生体重的风险；③ aMED和DASH指数的增加会使新生儿出生身长和上臂长度，而AHEI-2010增加与新生儿头围增加有关；④ 根据这3种饮食计算获得的2个饮食相关的主成分均与新生儿体重无关。
Maternal diet patterns during early pregnancy in relation to neonatal outcomes
03-19, doi: 10.1093/ajcn/nqab019
【主编评语】本研究通过队列数据分析发现，孕早期母亲的饮食模式可能影响新生儿出生体重、身长等指标，但是各个指标之间的关联并不完全一致。本研究的内容十分丰富，适合营养学家仔细阅读、借鉴。（@Epi汪）
母乳喂养的婴儿也可补充双歧杆菌
Pediatric Research
[IF:2.747]
① 纳入49名母乳喂养的婴儿，干预组儿童补充21天的长双歧杆菌，并在4、6、8、12个月收集婴儿粪便样本；② 两组儿童在健康指标上（如体重）没有统计学差异；③ 与对照组相比，干预组儿童6-12个月时粪便中双歧杆菌数量，而拟杆菌科、毛螺菌科的丰度较低；④ 在排除了配方奶粉和抗生素的影响后，干预组婴儿肠道内双歧杆菌丰度增加更为明显；⑤ 在母乳喂养的婴儿出生后的第一个月内补充益生菌，可导致肠道益生菌稳定定植，并持续至少一年。
Early probiotic supplementation with B. infantis in breastfed infants leads to persistent colonization at 1 year
03-24, doi: 10.1038/s41390-020-01350-0
【主编评语】母乳喂养被认为是最佳的婴幼儿喂养方式，但是其有时候也伴随着新生儿的肠道菌群紊乱。本研究对一项临床随机对照试验进行长期跟踪，发现对母乳喂养的新生儿行21天的双歧杆菌补充后，1年内其肠道菌群都能观察到改变。该研究提示益生菌补充效果的可持续性。（@Epi汪）
母乳喂养益处多，儿童IQ有增加
Obstetrics and Gynecology
[IF:5.524]
① 纳入772名儿童，其中80%的报告为接受母乳喂养，但是其中有31%母乳喂养不足4个月，而也有23%的母乳喂养时间超过12个月；② 母乳喂养儿童5岁时IQ平均得分比非母乳喂养组高5.5分，且有统计学差异；③ 母乳喂养儿童低智商的比例低于非母乳喂养组（21.5% vs 36.2%）；④ 母乳喂养时间每延长一个月，儿童低智商的风险均在一定程度上降低；⑤ 暂未发现母乳喂养与其他神经系统发育结果之间的关联。
Association of Breastfeeding and Child IQ Score at Age 5 Years
04-01, doi: 10.1097/AOG.0000000000004314
【主编评语】本研究通过对700多名儿童数据的分析发现，婴儿期接受母乳喂养者在5岁时平均智商更高，提示母乳喂养的儿童可能有助于神经系统的发育。（@Epi汪）
儿童哮喘，或与母亲压力/抑郁有关
Journal of Allergy and Clinical Immunology
[IF:10.228]
① 纳入560名儿童，随访其10岁时呼吸系统疾病的表型，分为6类，并记录母亲早年的压力和抑郁状况得分；② 母亲抑郁评估得分，以及母亲的压力感知与多种哮喘表型呈正相关；③ 母亲在前三年的抑郁累积得分与儿童低特应性的中度喘息（MW- LA）呈正相关；④ 母亲早年生活压力和抑郁评分与哮喘疾病种类的增加存在正相关，但与肺功能的关联并不一致，而与过敏有一定的负相关；⑤ 累积的母亲压力和抑郁评分与儿童3岁前累积的呼吸系统疾病数量呈正相关。
Maternal Stress and Depression are Associatedwith Respiratory Phenotypes in Urban Children
03-10, doi: 10.1016/j.jaci.2021.03.005
【主编评语】发表在
Journal of Allergy and Clinical Immunology
上的一篇人群队列研究发现，母亲所承受的压力以及抑郁评分与儿童哮喘的发生存在关联，这些发现表明，改善低收入母亲孕期和产后抑郁筛查和心理健康的关联，并及时有效干预措施，或有助于减少反复发作的喘息和非过敏性儿童哮喘。（@Epi汪）
感谢本期母婴之声的创作者：尹小甜，Epi汪，Echo Quasimodo
