微访谈:Mimetas公司联合创始人兼总经理Paul Vulto
据麦姆斯咨询报道,Mimetas是一家位于荷兰莱顿的生物科技公司,公司的OrganoPlates®能够提供高通量人体组织和疾病模型。Mimetas是器官芯片生物领域的先驱,已经和大多数顶级制药公司和科学家们展开合作。未来中长期内,器官芯片技术有潜力成为数十亿美元的市场,因为该技术或许能帮助业界每年节省下数十亿美元。Yole分析师在今年发布的《器官芯片-2017版》报告中做了详细的情况分析(现实并乐观),该市场在2017-2022年期间的复合年增长率为38~57%,预计到2022年市场规模为6000万美元至1.17亿美元,这仅是器官芯片市场跨出的第一步。在此背景下,Yole分析师采访了Mimetas公司的联合创始人兼总经理Paul Vulto博士。
Yole Developpement(以下简称YD):您能否为我们解释Mimetas创立背后的历史,以及公司现在的架构?
Paul Vulto(以下简称PV):MIMETAS成立于2013年,2017年已经发展到拥有50多名员工。我们在荷兰、美国马里兰州和东京设有办公室。MIMETAS与全球排名前20的制药公司几乎都有合作,就芯片销售和模型转换而言,目前我们是市场领导者。
YD:能否为我们介绍OrganoPlates®的技术特性,这些技术参数又是如何响应制药公司在药物开发过程中的需求的?
PV:MIMETAS的组织模型都由3D细胞外基质支持。在不需要人工膜的情况下,我们进一步推动罐流、肾小管和血管的生长,并建立共培养模型。这种技术达到了前所未有的生物学水平。令人惊叹的是该技术无需为使用方便性,吞吐量或外围设备做出妥协。OrganoPlate®是一个非常简明的平台,任何终端用户都能使用,同时也能实现21世纪的3D生物组织模型。其中一个关键特性是PhaseGuide技术,该技术能使胶原蛋白或基质胶等细胞外基质凝胶在有组织的通道内分层。我们使用表面张力技术代替塑料薄膜来形成层状轮廓。
MIMETAS公司的OrganoPlate®
YD:OrganoPlates®所针对的应用包括哪些,已经推出和正在开发的生物模型分别是什么?
PV:OrganoPlate®平台是一个通用细胞培养平台,所有组织都是3D的,以分层方式由多种细胞类型建立而成。然而,MIMETAS已经与客户密切合作,推出了一批到目前为止,从理论上说最为先进的精选模型:包括肾脏模型、肠道模型、血管模型、中枢神经系统模型(脑部)、肝脏模型以及肿瘤模型。
YD:就OrganoPlates®的制造而言,你能为我们透露更多材料相关的信息嘛,以及为什么会选择这些材料?
PV:为了确保与标准显微镜和机械操作的最大兼容性,我们坚持选择微量滴定板。其微流控芯片由170微米薄的玻璃组成,以确保显微镜效果达到最高水平。MIMETAS的OrganoPlates®因此成为所有高内涵成像应用的理想平台。
YD:Mimetas已经与多家顶级制药公司取得合作,商业模式是怎样的?服务营收与直销之间会混合嘛?
PV:MIMETAS与客户紧密合作,将3D共培养模型推向更高的水平。这一过程包括对细胞来源、细胞外基质、流速、生长培养基、细胞密度等的选择。我们与制药公司取得很好合作的例证已经发表在最近的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上,我们与罗氏公司(Roche)共同开发了高通量肠粘膜通透检测系统,目前已经在罗氏公司独立使用。每个制药客户都有其特定的问题和需求,MIMETAS团队与他们共同合作,根据客户需求设置模型和检测系统。一旦完成,我们会将模型转交给客户,客户自行运行并进一步对系统进行优化。最终,MIMETAS要做的就是专注于OrganoPlates®的销售,以及建立3D细胞培养的新标准。
药物开发过程中的里程碑
YD:监管机构如何参与器官芯片的开发和验证?有哪些举措能加快整个市场对器官芯片的采用?
PV:我们与欧洲和美国的监管机构保持密切互动。他们对我们的技术非常感兴趣,也关注到市场对已经得到验证的3D人体组织模型替代不够理想的动物模型的需求。让这些机构信服的途径是提供相关验证研究的数据。而正确的验证结果只能与那些终端用户——制药行业共同合作完成,这正是我们努力的方向。
YD:器官芯片技术发展至今,研究人员已经做了很多工作去改善模型,开发者应该关注哪些其它方面的增长领域呢?例如流量管理、嵌入式传感器、多种器官组合等……
PV:目前为止,关于OrganoPlate®的公开信息只是冰山一角,我们的工程师围绕该平台开发了一个生态系统,可以勾选所有常规检测。此外,就模型建设而言,我们还未完成对平台灵活性的探索。事实上,多器官组合确实是一条有潜力的前进路线,但在我们的优先级列表中并不处于最高地位。
YD:器官芯片有何竞争技术?
PV:我们目前正在与传统的细胞迁移实验系统竞争,我们的方案更易于使用,能够提供远超竞争技术的成像质量,还将3D和流体技术增加到我们的模型中来,并且我们完全没有使用人造膜。综上,科学家们在不远的将来完全没有任何理由继续采用细胞迁移实验系统。
YD:现在已经有很多关于将多个器官芯片连接起来创建出一个人体芯片的讨论,你对人体芯片有何看法?
PV:我认为这是一个有意思的概念,这其中存在无限的可能性。然而,我们不应该对此抱太大希望。对优秀的微流控芯片工程师而言,将几个培养室连接起来不是难事。真正的挑战是让这些数据点具有实际意义。这就意味着每个单独的器官模型需要被充分优化并验证,以实现其目的。随后,相互关联的器官模型应以相同的方法进行优化和验证。这是一个指数级复杂水平的过程,对商业化应用而言太早了些。
YD:您认为器官芯片开发商会面临的最大挑战是什么?
PV:现如今,MIMETAS所面临的最大挑战是让终端用户相信过时的2D模型根本不够好,同时为他们展示灌注的3D细胞培养并不一定比2D模型复杂。到目前为止,我们一个个地说服了我们的客户,也希望这一概念能更快传播开来,最终3D灌注组织培养能够成为整个细胞生物学领域的标准。
Paul Vulto博士是是生命科学领域的践行者与企业家,他在荷兰、德国、意大利和日本都担任相关职务。作为MIMETAS公司的联合创始人兼总经理,他主要负责开发用于药物检测和治疗方法选择的器官芯片和组织模型芯片。过去三年时间,MIMETAS已经成长为拥有超过50名雇员的公司,并且与大多数大型制药公司都取得了合作。Paul获得了电气工程优等硕士学位,又在微系统工程获得了优等博士学位。
MIMETAS公司为21世纪的治疗提供人体组织模型。公司的核心产品OrganoPlate实现了灌注3D细胞培养,无膜共培养以及肾小管和血管培养。每个OrganoPlate包含40到96个组织,并且与标准实验室设备完全兼容。公司的领先模型是人体肾小管、中枢神经系统、血管系统和肠道模型。MIMETAS与全球所有主要制药公司几乎都展开过各种模型之间的合作,用于化合物筛选、毒性检测、转运和渗透性研究。最终,公司的目标是将其模型运用到临床中去,以便针对个体患者的病变细胞做出基于循证医学的治疗选择。
延伸阅读:
《器官芯片-2017版》
《微流控产业现状-2017版》