华中科技大学李子福教授、杨祥良教授团队提出线粒体干扰策略协同光动力治疗用于激活抗肿瘤免疫。

Schematic illustration of CuET/ICG nanocomplex formation and syner gistic activation of antitumor immunity in combination with PDT.

针对三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫疗法前景广阔，但仍然面临肿瘤免疫原性较低和免疫抑制微环境等挑战。在本研究中，我们提供了一种联合疗法，旨在同时增强肿瘤免疫原性和下调程序性细胞死亡配体1（PD-L1），以激活针对TNBC的抗肿瘤免疫反应。我们采用一锅法简单地在水中制备了铜-二乙基二硫代 氨基甲酸酯/吲哚菁绿纳米颗粒（CuET/ICG NPs）。CuET/ICG NPs干扰线粒体的功能，减少氧气消耗，缓解肿瘤缺氧，从而增强光动力疗法（PDT）的效果，促进4T1细胞的免疫原性细胞死亡（ICD）。同时，在缺氧条件下，CuET/ICG NPs通过AMPK介导的PD-L1降解通路下调4T1肿瘤细胞和肿瘤干细胞（CSCs）上的PD-L1。该组合疗法激活了抗肿瘤免疫，并触发了持久的免疫记忆反应。本研究尝试使用简单的生物医学材料和多模态治疗来克服肿瘤的免疫抑制微环境。华中科技大学在读博士生张智杰和赵庆富为该论文的共同第一作者，华中科技大学李子福教授、杨祥良教授为该论文的通讯作者。

华中科技大学李子福教授 ： 博士生导师，入选国家高层次青年人才、湖北省海外高层次人才、华中科技大学学术前沿青年团队项目、Biomaterials Science 2022年Emerging Investigators，研究方向为生物力纳米肿瘤学。担任国家药品注册审评专家咨询委员会专家、“湖北省生物无机化学与药物”重点实验室及“生物医用与防护材料湖北省工程研究中心”副主任，被选为中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会委员、中国抗癌协会纳米肿瘤学青年委员会常委、中国药学会药剂学青年委员会委员、中国毒理学会纳米毒理学专业委员会委员、中国免疫学会肿瘤免疫及生物治疗专业委员会委员。在Nature Communications, Angewandte Chemie International Edition, Advanced Functional Materials, Advanced Science, Biomaterials, Chemical Society Reviews, Accounts of Chemical Research等期刊发表 SCI论文90余篇，他引4400余次，H因子38，申请中国发明专利30件（其中已授权25件），申请PCT国际专利5项、美国专利1项，参编英文专著2部，主持国家自然科学基金项目3项、参与科技部重点研发计划项目2项，研究工作获临床试验伦理批件2项。

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