登革热疫苗新突破：mRNA 技术能否终结 "蚊子杀手"？

摘要： 登革热每年感染数亿人，现有疫苗存在保护不足或 ADE 风险。本文聚焦 mRNA 疫苗 这一新兴技术，解析其在登革热防控中的潜力、挑战及最新进展，探讨如何通过技术创新突破传统疫苗局限。

一、登革热为何难以攻克？
登革热由 蚊子传播 ，全球近半数人口受威胁。其病毒分为 4 种血清型（DENV-1 至 DENV-4），感染后可能引发 登革出血热（DHF） 或 休克综合征（DSS） 。现有疫苗的最大难题是 抗体依赖增强（ADE） —— 非中和抗体反而会加重病情，导致疫苗仅对曾感染者有效，儿童保护不足。

二、现有疫苗的局限与突破

1. Dengvaxia （全球首个获批疫苗）

• 问题 ：对未感染者 ADE 风险高，需先确认感染史。

• 效果 ：对曾感染者保护率超 90%，但儿童效果仅 45%。

• 优势 ：降低 ADE 风险，对重症保护率达 90%。

• 不足 ：对 DENV-3 抗体较弱，长期效果待观察。

• TV003/TV005 ：单剂接种诱导高效免疫，副作用低（表 1）。

• V180 ：重组蛋白疫苗，需多剂注射但免疫应答稳定。

三、mRNA 疫苗：登革热防控的 "未来之星"

1. 技术优势

• 快速开发 ：无需病毒培养，可快速应对新变种。

• 精准免疫 ：编码病毒蛋白（如 prM/E、NS1）激活 体液免疫 和 T 细胞免疫 。

• 安全性高 ：非感染性，无整合风险。

• 单血清型疫苗 ：DENV-1 mRNA-LNP 疫苗在小鼠中诱导 中和抗体 ，保护免疫缺陷小鼠（图 1A）。

• 多血清型疫苗 ：2022 年多靶点 mRNA-LNP 疫苗（NS1+E-DIII）对四种血清型均有效，ADE 风险 < 5%（表 2）。

四、挑战与未来方向

1. 技术瓶颈

• 稳定性 ：mRNA 需超低温保存，难以在热带地区推广。

• 长期免疫 ：保护期尚不明确，需参考 COVID 疫苗推测约 1 年。

• LNP 优化 ：开发热稳定配方，降低冷链依赖。

• 佐剂增强 ：添加 CpG 或 TLR 激动剂提升免疫效果。

• 多学科协作 ：结合 蚊子控制技术 （如沃尔巴克氏体释放），实现综合防控。

• 本地化生产 ：参考 TV003 模式，与发展中国家合作降低成本。

• 精准接种 ：针对儿童、老年人等高危人群优化剂量。

五、专家观点：mRNA 疫苗的前景与责任
mRNA 技术为登革热防控提供了 范式突破 ，但其成功需平衡技术创新与全球可及性。未来需要：

• 加速非人灵长类动物实验，推进临床转化；

• 建立国际合作机制，确保疫苗公平分配；

• 结合流行病学监测，动态调整接种策略。

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