认识浆细胞样树突状细胞（pDC）

导读

在免疫系统的复杂网络中，浆细胞样树突状细胞（ plasmacytoid dendritic cell, pDC ）因其独特的生物学功能成为近年研究的热点。 pDCs 促进抗病毒免疫反应，并与以 I 型 IFN 为特征的自身免疫性疾病的发病机制有关。此外， pDCs 也可以诱导耐受性免疫反应。因此， pDCs 在抗病毒免疫、自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展中发挥重要作用。深入研究 pDCs 的生物学特性，有助于我们可以更好地理解免疫系统的复杂性，并为开发新的治疗方法提供新的思路。

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什么是浆细胞样树突状细胞（pDC）?

pDC 最早因其与浆细胞相似的形态而得名，但实际上是一类特殊的树突状细胞亚群。它们仅占外周血白细胞总数的 0.2%-0.8% ，其通过 Toll 样受体（ TLR ） 7 和 TLR9 识别病毒或自身核酸后产生 I 型干扰素（ IFN- α、 IFN- β），体内 Ⅰ 型干扰素（ IFN-α/β ）的核心生产者 。

此外， pDCs 还可以分泌其他促炎细胞因子和趋化因子，包括 IL-6 、 IL-12 、 CXCL8 、 CXCL10 、 CCL3 和 CCL4 ， MHC II 类和共刺激分子的表达使 pDCs 能够向 CD4+T 细胞呈递抗原。因此，其在免疫系统中发挥着多方面的重要作用。

pDC的表型和迁移

pDC 的表面分子表达谱决定了其细胞定位与功能：

发育标记 ：CXCR4（维持骨髓内发育）、CCR2/CCR5（促进骨髓外迁）；

归巢受体 ：CD62L、PSGL1、β1/β2整合素；

炎症响应分子 ：CXCR3、CCR5（趋化至炎症部位），ChemR23（响应组织损伤信号）。

pDCs 主要通过 CXCR4 、 CCR7 、 CCR2 等趋化因子受体以及 CD62L 、 PSGL1 、 β1/β2 整合素等粘附分子在体内进行迁移，主要定位于淋巴组织、肠道和肿瘤微环境。 CXCR4 对于 pDCs 在骨髓基质生态位中的保留及其发育是必需的， CXCR4 和 CCR7 介导 pDCs 迁移到脾白髓中， CXCR4 还促进 pDC 向产生 CXCL12 的肿瘤募集； 在炎症期间， CXCR3 和 CCR5 驱动 pDC 迁移到炎症组织中； CCR2 驱动 pDCs 向皮肤募集； pDC 向胸腺和小肠的募集需要 CCR9 ， MAdCAM-1 和β 7 整合素最近被证明可以促进 pDC 运输到肠上皮内室。

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1. 先天免疫的核心作用

pDC通过TLR7/9识别病原体核酸后，激活两条信号通路：

MyD88-IRF7通路 ：诱导IFN-α/β分泌，直接抑制病毒复制。

MyD88-NF-κB通路 ：产生促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α），招募中性粒细胞和巨噬细胞。

此外，pDC分泌的IFN-α可激活自然杀伤（NK）细胞和cDC，形成抗病毒免疫的协同效应。

2. 适应性免疫的调节者

尽管pDC的抗原呈递能力较弱，但其可通过以下方式影响T细胞反应：

诱导调节性T细胞（Treg） ：在稳态或耐受性环境中，pDC促进FoxP3+ Treg扩增，抑制过度免疫反应。

驱动Th1分化 ：在病毒感染中，IFN-α可增强cDC的抗原呈递能力，促进Th1细胞介导的细胞免疫。

pDC在 疾病中扮演着矛盾角色：在系统性红斑狼疮（SLE）中，pDC因识别自身核酸（如核小体DNA）过度激活，导致IFN-α的异常分泌，驱动疾病进展。在肿瘤免疫中，肿瘤微环境中的pDC常呈现功能抑制状态，表现为IFN-α分泌减少，并通过表达IDO（吲哚胺2,3-双加氧酶）或维持Treg扩增，促进免疫逃逸。然而，某些情况下（如TLR9激动剂刺激），pDC可恢复抗肿瘤活性，激活cDC和细胞毒性T细胞。

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1.The multifaceted biology of plasmacytoid dendritic cells. Nat Rev Immunol.2015 Aug;15(8):471-85013.