在2024年发表于《BBA - Molecular Basis of Disease》杂志的研究论文《微生态调节在肝细胞癌治疗中的作用：肠道微生物群增强免疫检查点抑制剂治疗效果》中，研究人员探讨了肠道微生物群在肝细胞癌（HCC）免疫治疗中的作用。研究重点在于肠道微生物群与HCC患者对免疫检查点抑制剂（ICI）反应之间的关系，特别是肠道微生物群如何调节HCC的免疫微环境，从而影响ICI的疗效。
• HCC患者的肠道微生物群显著失调，特别是Prevotella copri（PC）的丰度减少，与疾病严重程度呈负相关。
• HCC患者的粪便和血浆中TLR2配体（TLR2L）的活性显著低于健康对照组。
• 抗生素处理的小鼠模型显示，肠道微生物群失调与TLR2激活活性降低密切相关，且这种失调增加了HCC的易感性。
• 口服PC或其荚膜多糖可以显著减少感染小鼠肺组织中的细菌负荷，减轻肺部炎症。
• PC的荚膜多糖（CPS）主要通过TLR2途径发挥作用，TLR2抑制剂或基因敲除小鼠中CPS的治疗效果被显著抑制，表明PC CPS主要通过TLR2途径发挥作用。
研究结果表明，肠道微生物群失调，特别是PC丰度减少，与HCC的易感性增加密切相关。TLR2激活活性的降低可能是导致HCC易感性增加的关键因素。通过口服PC或其荚膜多糖可以增强TLR2信号传导，恢复免疫反应，改善HCC的易感性。这些发现为开发预防或治疗HCC的新策略提供了科学依据。
参考文献：
Liu X, Li S, Wang L, Ma K. Microecological regulation in HCC therapy: Gut microbiome enhances ICI treatment. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2024 Aug;1870(6):167230. doi: 10.1016/j.bbadis.2024.167230. Epub 2024 May 10. PMID: 38734322.
