KEGG通路经常富集到的这三条通路都是一个主题，如何与临床问题结合呢？

昨天介绍了三种常见的细胞 - 细胞间的通讯方式（ "细胞-细胞间交互"三种常见作用方式和研究方法盘点，还不赶快收藏！ ），今天我们简单介绍三种常见的细胞 - 细胞连接方式以及研究思路： 黏着带连接（ Adherens Junctions ）、紧密连接（ Tight Junctions ）和间隙连接（ Gap Junctions ） 。

这三种方式都是 KEGG 数据库收录的，属于 4.3 Cellular community （细胞群落）下的通路：

上次我们介绍了 Focal adhesion （黏着斑）（ KEGG通路中常出现的这条通路，有什么功能？ ），需要注意的是： 黏着斑并不是细胞间的连接方式，而是细胞与细胞外基质（ ECM ）之间的连接结构： 黏着斑通过整合素等跨膜蛋白将细胞与 ECM 连接起来，起到细胞附着和信号传递的作用。

黏着带连接（ Adherens Junctions ， AJ ） ： 黏着带连接主要通过 钙黏蛋白（ cadherins ）介导 ，将相邻细胞的细胞膜连接在一起。 紧密连接（ Tight Junctions ， TJ ） ： 紧密连接主要存在于 上皮细胞和内皮细胞之间 ，通过跨膜蛋白（如闭合蛋白、 ZO-1 等）在细胞间隙形成 “ 密封带 ” ，阻止物质从细胞间隙通过 。 间隙连接（ Gap Junctions ， GJ ） ： 间隙连接是一种细胞间的直接连接结构，允许相邻细胞之间进行离子和小分子直接传递。

看起来比较难理解，我们打个比方说一下。

黏着带连接 AJ 就像用“强力胶水”把两块木板粘在一起， 确保细胞不会轻易分离 ，比如在皮肤表皮细胞中，黏着带连接就像把皮肤细胞紧紧粘在一起，防止皮肤被撕裂。 E-cadherin 是黏着带连接的核心分子， 黏着带连接的破坏可能导致细胞黏附能力下降 ，从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。所以简单来说， AJ 的问题可以解释 细胞黏附和运动异常 相关的病理特征，比如 肿瘤侵袭、转移和炎症反应等 （在炎症部位，细胞黏附分子的表达增加，促进白细胞与内皮细胞的黏附和迁移，有助于炎症细胞到达炎症部位）。

研究主要关注 “ 低氧环境下巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的作用及其对肿瘤血管正常化的潜在治疗价值 ” 。研究发现 低氧诱导的肿瘤相关巨噬细胞（ Hypoxia-TAM ）通过激活肾上腺髓质素旁分泌信号通路， 破坏内皮细胞的黏着带连接，导致肿瘤血管的高渗漏性，从而阻碍药物递送。

研究主要关注“ 脑内皮细胞中 GSDMD 激活对炎症性血脑屏障破坏的作用机制 ”。研究发现， 细胞质脂多糖（ LPS ）感受器 caspase-11 激活的 GSDMD （而非 TLR4 诱导的细胞因子）介导了循环 LPS 或 LPS 诱导的脓毒症中的血脑屏障破坏 ，包括焦亡的内皮细胞、 紧密连接的异常外观 以及血管从基底膜的脱离。

研究主要关注“ 1 型糖尿病中胰岛β细胞与δ细胞间电耦合丧失对低血糖诱导的胰高血糖素分泌的影响 ”。研究发现： 正常情况下， 低血糖时胰岛β细胞通过 KATP 通道介导的超极化，通过间隙连接传递到δ细胞，抑制其动作电位发放和生长抑素分泌，从而解除对胰高血糖素分泌的抑制 。然而，在 1 型糖尿病中，自身免疫破坏β细胞后，这种电耦合丧失，导致生长抑素过度分泌，异常抑制胰高血糖素分泌，进而影响低血糖的反调节反应。