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实验小鼠祖先原是中国「舞姬」？Nature 揭开身世之谜

丁香学术 · 公众号 · · 2025-03-15 16:58

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相信很多做过动物实验的科研人都有这样的疑问： 实验小鼠从哪来，为何被选中？ 为了搞清楚小鼠身世，咱们来理一理族谱：

1982 年，发表在 Nature 杂志上 ^[1] 的研究发现，常见的实验室自交小鼠品系竟都是来自 同一只 Lathrop 农场的雌性小鼠 。

农场的小鼠在最开始只是作为普通宠物出售。后来，为搞清楚小鼠皮肤病变问题，农场主 Lathrop 开始和一些科学家客户合作，并亲自参与到实验中去。经过多年研究，他们确定乳腺肿瘤的易感性在不同的小鼠品系之间有所不同，这些结果刊登在 J. Exp. Med. 等著名杂志上 ^[2][3] 。而 与科学家之间的合作也成了让小鼠走到我们实验室来的契机 。

那么 Lathrop 女士农场的小鼠是从哪里来的？ 农场的小鼠其实是花式小鼠，研究发现，美洲大陆的花式小鼠大多来源于欧洲 ^[4] ，在 19 世纪欧洲殖民时期传到美国。再往前追溯，欧洲的花式小鼠则是在欧亚贸易过程中，从中国和日本传去的 ^[5][6] 。

早在公元前 1100 年， 中国古籍中就有饲养花式小鼠的记载 ，其曾经是我国古代风靡一时的贵族宠物，往往被用来跳舞取乐。汉书记载「燕有黄鼠衔其尾舞王宫端门中 ^[7] 」，后经来朝的日本人从中国带到了日本。

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特殊品系小鼠注意事项及实验方案

Q：裸鼠长毛是因为免疫缺陷表型影响吗？

A：裸鼠不是体表无毛，其毛囊与同窝出生的正常有毛鼠相比，毛囊数量和功能均没有差别，能够产生正常的毛根和毛杆。但绝大部分毛杆不能穿透表皮，而是扭曲盘绕在毛囊漏斗内。因此，皮肤看上去是光裸的。

但实际上裸鼠出生后约 10 天左右，在头部、颈部可见稀疏的毛发生长。随着周龄增加，在躯干的其他部位也可见稀疏毛发生长。这些穿透了表皮的毛杆也是严重扭曲的，而且经常在长到应有长度前就折断了。

裸鼠在 4～6 周会周期性长毛及褪毛，一般情况下 6～8 周毛褪干净，如果 7 周时小鼠再次开始长毛，此时毛发不易脱落，这部分稀疏的毛发不会影响实验进行，因为裸鼠毛发的异常与胸腺功能无直接联系，其主要原因是由于角化作用异常（可能缺少角蛋白前体）所致。裸鼠 T 细胞免疫缺陷表型与长毛程度并没有关系。

Q：代谢品系－DIO 造模和饲养注意事项

A：DIO 小鼠通常指通过高脂饲料饲养来实现肥胖造模的小鼠模型，C57BL/6 小鼠常被用于进行 DIO 小鼠的造模。但 B6 小鼠会有一定比例喂不胖，因此在进行造模时通常建议可放大约 25% 的富余量，保障所需的造模数量。

此外，DIO 小鼠相较其他常规品系，在饲养过程中还有许多注意事项，例如运输后建议适应性饲养以恢复体重，高脂饲料建议每周彻底更换 2～3 次，不建议使用玉米芯垫料等（详见手册）

Q：BKS-db 饲养注意事项及常见问题

A：由于糖尿病小鼠具有「三多一少」的症状（多饮、多食、多尿和体重减少），在日常饲养中必须给予特殊照料。需注意以下几点：

SPF 级动物设施环境饲养，病原体存在会延迟或阻止糖尿病的发生；

提供足够的食物和水，经常检查以保证足够的供应，确保小鼠能够正常获得水和食物（肥胖小鼠在找食物和水方面更困难）；

因为有多尿特征，饲养期间小鼠笼盒较容易潮湿和脏，会对小鼠的健康状况产生影响，建议加大垫料更换频率，一般 1~2 天更换一次垫料，操作时避免给小鼠压力，减少应激反应；

（更多注意事项及皮肤破溃、腹泻、便秘、状态不佳等糖尿病小鼠常见问题见手册）

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常见小鼠饲养问题

Q：若小鼠饲养过程中出现牙长 / 咬合不正问题可如何处理？

A：小鼠如果出现牙齿问题，有可能会导致体重增长明显慢于其它同窝出生的小鼠，影响实验准确性。牙齿咬合不正，包括上下门牙咬合、下门牙过长、上门牙弯曲向内生长等情况。

主要有三种原因：（1）先天性（2）因食物过软导致无法充分磨牙（3）外伤导致

小鼠门齿终生不断生长，通过啃咬磨牙来控制牙齿的长度，如果食物硬度不够出现的比例会相对增高。在饲料硬度不够的情况下，可以添加磨牙棒帮助改善，也可用消毒后的剪刀对其门牙定期进行修剪，如果长时间未改善会影响到小鼠的采食和状态。除为动物模型可能的表型外，偶发性的牙齿咬合不正小鼠应及时对其实施安乐死，避免用作繁殖。

Q：小鼠脱毛是什么原因引起的？

A：(1) 机械性因素：如同笼小鼠剃毛或过度理毛；小鼠于笼具之间反复摩擦导致脱毛。

(2) 病理性因素：如螨虫、真菌等感染可能导致小鼠脱毛，可通过临床症状结合微生物检测进行确诊。理毛动物皮肤不会受伤，多数无疼痛或痛苦表现，当皮肤出现如斑驳、有鳞片，痛苦症状考虑寄生虫感染。

(3) 化学性因素：如季铵盐类消毒液可导致小鼠脱毛。

(4) 营养性因素：如必需氨基酸和维生素的缺乏可能导致小鼠脱毛。

(5) 生理性因素：如激素水平失衡导致脱毛，该类情况多两侧对称性发生，多在动物无法够到的部位。

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内容策划：沈佳钰

内容审核：周育红

题图来源：图虫创意

参考资料：

[1]S D,Ferris,R D,et al.Evidence from mtDNA sequences that common laboratory strains of inbred mice are descended from a single female.[J].Nature, 1982.

[2] Lathrop A E , Loeb L .Further investigations on the origin of tumors in mice: II. Tumor Incidence and tumor age in hybrids[J].Journal of Experimental Medicine,1915, 22(6):713-731.DOI:10.1084/jem.22.6.713.

[3] Lathrop A E C, Loeb L .Further investigations on the origin of tumors in mice: V. The tumor rate in hybrid strains[J].Journal of Experimental Medicine,1918, 28(4):475-500.DOI:10.1084/jem.28.4.475.

[4] 《小鼠遗传学》（Silver, 1995）.

[5] Evolution T H E , House O F .The evolution of house mice 1[J]. 1993.

[6] Royer, Nichole. THE HISTORY OF FANCY MICE. American Fancy Rat and Mouse Association. Afrma.org. Retrieved on 2013-07-25.

[7] 班固《漢書》志・五行志中之上。