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导读:去医院,无论是基层医院还是三级医院,无论是普通感冒还是流行性感冒,都可能被开上利巴韦林。一百张儿科处方里,十几张有利巴韦林,一百个去过医院的孩子里,八十几个被用过利巴韦林,这个在国外主要用于慢性丙肝和流行性出血热的抗病毒药,为什么在我国被如此广泛应用于感冒的治疗?
普通感冒大部分是由病毒引起的,包括鼻病毒、冠状病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等,其中鼻病毒是最常见的病原体。利巴韦林,具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲型肝炎病毒、腺病毒等多种病毒生长作用。既然普通感冒是由病毒引起的,是不是可以用利巴韦林进行抗病毒治疗呢?
一、利巴韦林治感冒疗效不确切
2012年,中国医师协会呼吸医师分会、急诊医师分会制订的《普通感冒规范诊疗的专家共识》认为:“目前尚未专门针对普通感冒的特异性抗病毒药物,普通感冒无需使用抗病毒药物治疗。过度使用抗病毒抗病毒药物有明显增加相关不良反应的风险。”
2016年,中华医学会呼吸病学分会和儿科学分会制订的《流行性感冒病毒药物治疗与预防应用中国专家共识》也只推荐奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、阿比多尔用于流感的病毒预防和治疗。其中不包括已经对流感病毒耐药的金刚烷胺和作用机制不明、疗效不确切的利巴韦林!
因此,无论普通感冒,还是流行性感冒,都不推荐使用利巴韦林!
二、利巴韦林有严重副作用
很多人认为,利巴韦林既具有一定的抗病毒作用,又价格低廉,用总是比不用好吧。其实不然,一是因为利巴韦林对感冒没有确切的疗效,即使价格再便宜,用了也是浪费;二是因为利巴韦林有严重的副作用,使用利巴韦林风险大。
1. 利巴韦林注射可致过敏性休克
在国内报道的利巴韦林的不良反应病例中,变态反应居首位,占了总例数的63.43%,而在变态反应中又以药疹和过敏性休克所占比例较大。过敏性休克是变态反应中最为严重的不良反应,处理不及时或不适当可导致死亡。
例:患者,女,34岁,因“病毒性感冒”,肌肉注射利巴韦林0.2g(2ml)。当注射利巴韦林约1ml时,患者自觉注射局部疼痛剧烈,继而出现面色苍白、口唇青紫、气促、呼吸困难、皮肤厥冷、头昏、心悸,心率116次/分,血压60/30mmHg,诊断为过敏性休克,经皮下注射肾上腺素、静脉给予地塞米松等后生命体征恢复正常。
2. 利巴韦林可致溶血性贫血、再障样贫血
在国内,利巴韦林有注射剂、口服制剂、气雾剂、滴鼻剂等;在国外,利巴韦林只有口服制剂和气雾剂,根本没有注射剂。因此,国外报道最多的是利巴韦林的血液系统毒性,而国内报道最多的是变态反应,其次是血液系统反应。
利巴韦林的一个显著特点是,在体内消除缓慢, 最长可达3个月,并且药物能进入红细胞且蓄积量大, 这可能是利巴韦林血液系统反应发生率较高的原因。国内报道血液系统的不良反应主要包括:急性贫血、溶血性贫血、再障样贫血、粒细胞缺乏, 并有1 例全身出血性死亡。
例:患儿女, 3 岁。因发热、轻咳2 天, 肌肉注射利巴韦林100mg, 2 小时后患儿全身皮肤出现出血点和瘀斑, 并进行性扩大, 尤以双下肢、臀部、面部皮肤明显, 部分瘀斑融合成片, 色暗红、压不褪色。同时患儿出现烦躁、口渴、呼吸急促、脉搏细弱, 呕吐咖啡样液体并出现血尿, 7 小时后因抢救无效死亡。
3.利巴韦林既致畸又致癌
所有种属动物试验(all animal species)已证实:①利巴韦林有明显的致畸和/或杀胚胎的毒性作用(在低于人体用量的1/20时即可出现);②利巴韦林可能诱发良性乳房、胰管、垂体和肾上腺瘤。
目前,虽然还没有利巴韦林对人类的致畸、致癌的的系统研究及可靠的资料,但是1987~2005 年WHO 的药物不良反应监测报告数据库检索结果显示,可能由于使用利巴韦林而引起机体不良反应的6649 例病例报告中,有52 例是肿瘤,有96 例是胎儿异常,其中死胎56 例,胎儿畸形21 例,其余19 例表现为软骨、痣、脑积水、先天性疝等。
四、男性也要采取避孕措施
利巴韦林有较强的致畸作用,禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女,使用过利巴韦林的患者需要至少在停药6个月内避免怀孕。美国药品说明书还要求:禁用于妊娠期妇女的男性配偶。
关于利巴韦林对男性生殖毒性的数据主要来源于动物试验:
雄性小鼠给予剂量范围在35~150mg/kg时,可导致明显的生精管萎缩,精子浓度降低和形态异常的精子数量增加。停药后3~6个月,生精能力部分恢复。其它几项毒性试验也提示,成年大鼠经口给予本品剂量低至16mg/kg时,可引起睾丸损伤。
五、某些患者应拒绝利巴韦林
除妊娠期、哺乳期妇女、妊娠期妇女的男性配偶之外,下列患者也应避免使用利巴韦林:
1.严重贫血患者或有心脏病史的患者:有贫血患者用药后可引起致命或非致命性心肌损害的报道。
2.65岁以上的老人:老年人使用利巴韦林发生贫血的可能性大于年轻患者,因老年人肾功能多有下降,容易导致蓄积。