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Science子刊:PD-1、CTLA-4抗体联合对付最凶险乳腺癌

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2017-06-10 07:37

正文


6月7日,Science子刊《Science Translational Medicine》发表一篇文章,首次揭示了一种对抗恶性乳腺癌的联合用药策略。来自于墨尔本沃尔特和伊莉莎•霍尔学院和Peter MacCallum癌症中心的研究团队第一次证实,两种免疫检查点抑制剂联合使用可以有效治疗携带BRCA1突变的三阴性乳腺癌。


乳腺癌是女性中最常见的癌症之一,目前在中国有超过一百万名患者。其中,三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)作为最凶险的类型,是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)三类蛋白表达均为阴性的一种乳腺癌。


临床数据显示,三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的15%-23.8%。目前,这一恶性癌症缺乏有效的治疗手段,易复发和转移,预后较差。而且,10%-20%的三阴性乳腺癌患者鞋带BRCA突变。


现在,皇家墨尔本医院、Peter MacCallum癌症中心的肿瘤学家G eoff Lindeman教授和团队证实,PD-1和CTLA-4抗体可以与化疗联合使用,用于抑制携带BRCA1突变肿瘤的生长,并显著提高动物模型的存活率。



研究团队首次发现,两种免疫抑制剂联合使用能够有效治疗携带BRCA1突变的三阴性乳腺癌。照片中从左往右依次为Daniel Gray博士、Sherene Loi副教授和Geoff Lindeman教授。

图片来源:沃尔特和伊莉莎•霍尔学院


免疫疗法通过调动免疫细胞对抗肿瘤,目前已经证实是黑色素瘤、肺癌的“游戏规则改写者”。一些癌细胞通过劫持和欺骗本应攻击它们的免疫细胞而生存下来,而PD-1和CTLA-4抗体能够瓦解免疫细胞的“刹车机制”,促使免疫细胞攻击肿瘤。


G eoff Lindeman团队发现,BRCA1突变的三阴性乳腺癌患者成为癌症治疗的“新宠”。BRCA1突变的三阴性乳腺癌患者,免疫细胞会在肿瘤周围聚集。“这表明,免疫细胞能够很容易地检测到异常,但是它们却无法正确做出反应,因为它们已经被肿瘤细胞所‘迷惑’。” Lindeman教授解释道。


他们证实,PD-1和CTLA-4抗体联合用药能够恢复免疫细胞的功能,从而攻击、消灭肿瘤细胞。


乳腺癌临床试验负责人Sherene Loi副教授表示,目前研究团队正在推进相关临床试验工作。Loi认为:“基于实验室的研究成果,我们足以相信,化疗药物和免疫疗法结合可以给BRCA1突变的三阴性乳腺癌患者带来新的希望。同理,对于BRCA2突变相关癌症以及其他三阴性乳腺癌也可以尝试联合用药的策略。”

End

参考资料:New treatment hope for women with BRCA1 breast cancers


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